| 英文缩略词表 | 第10-12页 |
| 中文摘要 | 第12-16页 |
| 英文摘要 | 第16-20页 |
| 前言 | 第21-25页 |
| 第一部分 胰高血糖素样肽-1对2型糖尿病大鼠胸主动脉内膜通透性的影响 | 第25-53页 |
| 1. 引言 | 第25页 |
| 2. 材料与方法 | 第25-43页 |
| 2.1 实验材料 | 第26-30页 |
| 2.1.1 动物 | 第26页 |
| 2.1.2 药物 | 第26页 |
| 2.1.3 试剂 | 第26-28页 |
| 2.1.4 仪器与设备 | 第28-30页 |
| 2.2 实验方法 | 第30-43页 |
| 2.2.1 2型糖尿病大鼠模型的复制和分组 | 第30-31页 |
| 2.2.2 取材和标本处理 | 第31-32页 |
| 2.2.3 血脂的测定 | 第32-33页 |
| 2.2.4 血清胰岛素的检测 | 第33页 |
| 2.2.5 血清GLP-1的检测 | 第33-34页 |
| 2.2.6 血清ET-1检测 | 第34-35页 |
| 2.2.7 血清NO检测 | 第35页 |
| 2.2.8 动脉环张力离体器官测定法检测胸主动脉环内皮依赖性的舒张功能 | 第35-36页 |
| 2.2.9 荧光法检测胸主动脉内膜通透性 | 第36-37页 |
| 2.2.10 动脉石蜡切片HE染色 | 第37-38页 |
| 2.2.11 动脉石蜡切片免疫组织化学染色 | 第38页 |
| 2.2.12 动物组织总蛋白的提取和定量 | 第38-39页 |
| 2.2.13 大鼠动脉组织Western-blot检测 | 第39-41页 |
| 2.2.14 胸主动脉RhoA活性检测 | 第41-42页 |
| 2.2.15 统计学处理 | 第42-43页 |
| 3. 结果 | 第43-52页 |
| 3.1 腹腔葡萄糖耐量试验和胰岛素耐量试验 | 第43-44页 |
| 3.2 各组大鼠体重、血糖、血脂、GLP-1、胰岛素水平的变化 | 第44-45页 |
| 3.3 各组大鼠胸主动脉舒张功能检测 | 第45-46页 |
| 3.4 各组大鼠胸主动脉内膜通透性检测 | 第46页 |
| 3.5 光镜观察各组大鼠胸主动脉结构 | 第46-47页 |
| 3.6 电镜观察各组大鼠胸主动脉内皮细胞 | 第47-48页 |
| 3.7 免疫组织化学法检测各组大鼠胸主动脉RAGE、ROCK-2、MLCK、p-MLC表达 | 第48-50页 |
| 3.8 Western blot检测各组大鼠胸主动脉GLP-1R、RAGE、ROCK-2、p-MYPT、p-ERK | 第50-51页 |
| 3.9 各组大鼠胸主动脉RhoA活性变化 | 第51-52页 |
| 4. 小结 | 第52-53页 |
| 第二部分 胰高血糖样肽-1对糖基化终末产物诱导的血管内皮细胞肌球蛋白轻链磷酸化水平影响及机制研究 | 第53-81页 |
| 1. 引言 | 第53页 |
| 实验一 胰高血糖样肽-1对糖基化终末产物诱导的血管内皮细胞肌球蛋白轻链磷酸化水平的影响 | 第53-68页 |
| 2. 材料与方法 | 第53-59页 |
| 2.1 实验材料 | 第53-55页 |
| 2.1.1 材料和试剂 | 第54页 |
| 2.1.2 主要设备 | 第54-55页 |
| 2.2 方法 | 第55-59页 |
| 2.2.1 细胞培养 | 第55-56页 |
| 2.2.2 细胞实验分组 | 第56-57页 |
| 2.2.3 细胞免疫荧光 | 第57页 |
| 2.2.4 细胞RhoA活性检测 | 第57-58页 |
| 2.2.5 细胞总蛋白的提取和定量 | 第58-59页 |
| 2.2.6 细胞蛋白检测 | 第59页 |
| 2.2.7 统计学处理 | 第59页 |
| 3. 结果 | 第59-67页 |
| 3.1 不同浓度AGE-BSA对HUVEC活力的影响 | 第59-60页 |
| 3.2 AGE-BSA作用HUVEC后在不同时间点GLP-1R、RAGE表达和PKA磷酸化水平变化 | 第60-61页 |
| 3.3 不同浓度AGE-BSA作用HUVEC后GLP-1R、RAGE、ROCK-2、MLCK表达和PKA、MYPT、MLC磷酸化水平变化 | 第61-62页 |
| 3.4 AGE-BSA作用HUVEC后在不同时间点RhoA活性变化 | 第62页 |
| 3.5 不同浓度AGE-BSA作用HUVEC的RhoA活性变化 | 第62-63页 |
| 3.6 不同浓度GLP-1干预对AGE-BSA作用的HUVEC活力的影响 | 第63-64页 |
| 3.7 不同浓度GLP-1干预AGE-BSA作用的HUVEC后GLP-1R、RAGE、ROCK-2、MLCK表达和PKA、MYPT、MLC磷酸化水平变化 | 第64-66页 |
| 3.8 不同浓度GLP-1干预AGEs作用的HUVEC后RhoA活性变化 | 第66-67页 |
| 4. 小结 | 第67-68页 |
| 实验二 胰高血糖样肽-1通过其受体/cAMP/RAGE介导RhoA/ROCK信号通路对糖基化终末产物诱导的血管内皮细胞肌球蛋白轻链磷酸化水平产生影响 | 第68-81页 |
| 2. 材料与方法 | 第68-72页 |
| 2.1 实验材料 | 第68-69页 |
| 2.1.1 试剂 | 第68-69页 |
| 2.1.2 仪器和设备 | 第69页 |
| 2.2 方法 | 第69-72页 |
| 2.2.1 信号通路蛋白检测 | 第69-71页 |
| 2.2.2 RhoA活性检测 | 第71页 |
| 2.2.3 F-actin特异性染色 | 第71-72页 |
| 2.2.4 统计学处理 | 第72页 |
| 3. 结果 | 第72-80页 |
| 3.1 GLP-1通过调节RhoA/OCK信号通路对AGE-BSA作用HUVEC的MYPT、MLC磷酸化水平产生影响 | 第72-74页 |
| 3.2 GLP-1通过调节RAGE对AGE-BSA作用HUVEC的ROCK-2表达和MYPT、MLC磷酸化水平以及RhoA活性产生影响 | 第74-75页 |
| 3.3 GLP-1通过调节cAMP/PKA信号通路对AGE-BSA作用HUVEC的RAGE、ROCK-2表达和MYPT、MLC磷酸化水平以及RhoA活性产生影响 | 第75-77页 |
| 3.4 GLP-1通过其受体对AGE-BSA作用HUVEC的RAGE、ROCK-2表达和PKA、MYPT、MLC磷酸化水平以及RhoA活性产生影响 | 第77-79页 |
| 3.5 GLP-1通过其受体途径调节cAMP/PKA/RAGE/ROCK信号通路对AGE-BSA作用HUVEC的F-actin分布产生影响 | 第79-80页 |
| 4. 小结 | 第80-81页 |
| 讨论 | 第81-93页 |
| 本研究结论 | 第93-94页 |
| 对本课题的进一步设想 | 第94页 |
| 参考文献 | 第94-106页 |
| 附录1 个人简历 | 第106-108页 |
| 附录2 致谢 | 第108-110页 |
| 综述 | 第110-126页 |
| 参考文献 | 第119-126页 |
