| 摘要 | 第5-8页 |
| Abstract | 第8-11页 |
| 符号说明 | 第12-21页 |
| 第一章 绪论 | 第21-51页 |
| 1.1 引言 | 第21-22页 |
| 1.2 自身免疫性肝脏疾病 | 第22-24页 |
| 1.2.1 自身免疫性肝脏疾病概述 | 第22-24页 |
| 1.2.2 肝脏与腹腔微环境的关系 | 第24页 |
| 1.3 原发性胆汁性胆管炎(PBC) | 第24-34页 |
| 1.3.1 原发性胆汁性胆管炎简介 | 第24-26页 |
| 1.3.2 原发性胆汁性胆管炎的研究现状 | 第26-29页 |
| 1.3.3 原发性胆汁性胆管炎的治疗方法 | 第29-30页 |
| 1.3.4 原发性胆汁性胆管炎的动物模型 | 第30-34页 |
| 1.4 B细胞概述 | 第34-49页 |
| 1.4.1 B细胞的研究简史 | 第34-35页 |
| 1.4.2 B细胞的分类,表型及特点 | 第35-36页 |
| 1.4.3 B细胞的发育 | 第36-39页 |
| 1.4.4 B细胞的器官特异性 | 第39-45页 |
| 1.4.5 B细胞的功能 | 第45-49页 |
| 1.5 B细胞与PBC的联系 | 第49-51页 |
| 第二章 材料与方法 | 第51-77页 |
| 2.1 实验材料与试剂 | 第51-57页 |
| 2.1.1 实验小鼠 | 第51-52页 |
| 2.1.2 小鼠基因鉴定中所用的试剂 | 第52页 |
| 2.1.3 小鼠外周血检测中使用的试剂与材料 | 第52-53页 |
| 2.1.4 小鼠各脏器细胞分离过程中所使用的试剂 | 第53页 |
| 2.1.5 小鼠淋巴细胞及细胞因子FACS检测中使用的试剂 | 第53-54页 |
| 2.1.6 体外淋巴细胞培养实验所需材料 | 第54-55页 |
| 2.1.7 小鼠淋巴细胞总RNA提取及RT-PCR使用的试剂和材料 | 第55-56页 |
| 2.1.8 小鼠肝脏病理制片及H&E过程中的试剂 | 第56-57页 |
| 2.1.9 实验中使用的耗材 | 第57页 |
| 2.2 实验中使用的主要仪器和设备 | 第57-59页 |
| 2.3 实验方法 | 第59-77页 |
| 2.3.1 小鼠的杂交与繁殖 | 第59页 |
| 2.3.2 小鼠基因组的提取 | 第59-60页 |
| 2.3.3 小鼠基因型鉴定 | 第60-62页 |
| 2.3.4 小鼠各脏器中淋巴细胞的分离 | 第62-64页 |
| 2.3.5 小鼠腹腔微量灌洗液收集 | 第64页 |
| 2.3.6 流式细胞术检测 | 第64-67页 |
| 2.3.7 流式分选术分离免疫细胞亚群 | 第67-69页 |
| 2.3.8 腹腔Bla细胞的分选与表达谱分析 | 第69-70页 |
| 2.3.9 基因芯片结果的生物信息学分析 | 第70-72页 |
| 2.3.10 基因芯片结果的RT-PCR验证 | 第72-74页 |
| 2.3.11 小鼠肝脏病理制片(H&E染色) | 第74-76页 |
| 2.3.12 统计学方法 | 第76-77页 |
| 第三章 结果与讨论 | 第77-101页 |
| 3.1 引言 | 第77-78页 |
| 3.2 p40~(-/-)IL-2Rα~(-/-)模型鼠腹腔微环境改变导致腹腔B细胞数目减少并与肝脏炎症相关 | 第78-83页 |
| 3.2.1 模型鼠腹腔炎症加重且T细胞大量增多,B细胞显著减少 | 第78-82页 |
| 3.2.2 模型鼠肝脏炎症与腹腔Bla细胞的比例相关 | 第82-83页 |
| 3.2.3 小结与讨论 | 第83页 |
| 3.3 p40~(-/-)IL-2Rα~(-/-)模型鼠腹腔Bla细胞数目与功能分子改变 | 第83-89页 |
| 3.3.1 模型鼠腹腔Bla细胞比例随着小鼠年龄增大而减少 | 第83-85页 |
| 3.3.2 模型鼠腹腔Bla细胞增殖能力降低且凋亡水平升高 | 第85-86页 |
| 3.3.3 模型鼠腹腔B细胞表达调节性功能相关分子水平显著降低 | 第86-88页 |
| 3.3.4 模型鼠腹腔B细胞表达细胞活化相关分子水平显著下降 | 第88页 |
| 3.3.5 小结与讨论 | 第88-89页 |
| 3.4 p40~(-/-)IL-2Rα~(-/-)-模型鼠腹腔Bla细胞转录组学分析和验证 | 第89-97页 |
| 3.4.1 模型鼠及对照鼠腹腔Bla细胞芯片结果比对 | 第89-92页 |
| 3.4.2 模型鼠腹腔Bla细胞芯片中与B细胞功能相关基因网络分析 | 第92-93页 |
| 3.4.3 模型鼠腹腔Bla细胞芯片中与B细胞功能相关结果的验证 | 第93-94页 |
| 3.4.4 模型鼠腹腔Bla细胞转录组GO富集分析 | 第94-95页 |
| 3.4.5 模型鼠腹腔Bla细胞细胞周期相关基因的可视化分析 | 第95-96页 |
| 3.4.6 小结与讨论 | 第96-97页 |
| 3.5 PBC模型鼠腹腔B细胞对胆管炎治疗潜力的评估 | 第97-100页 |
| 3.5.1 dnTGF-βRⅡ鼠及对照鼠腹腔B细胞都具有一定的调节性功能 | 第97-99页 |
| 3.5.2 小结与讨论 | 第99-100页 |
| 3.6 总结 | 第100-101页 |
| 参考文献 | 第101-115页 |
| 致谢 | 第115-117页 |
| 攻读博士期间的主要研究成果 | 第117-119页 |
| 发表和拟发表学术论文情况 | 第117页 |
| 攻读博士期间参加的学术会议 | 第117-118页 |
| 攻读博士期间所获得的奖励 | 第118-119页 |
| 附录 | 第119-121页 |
