| 摘要 | 第5-7页 |
| ABSTRACT | 第7-9页 |
| 第一章 针对B细胞恶性肿瘤中PI3K激酶选择性抑制剂PI3KD-IN-015的发现研究 | 第12-52页 |
| 1.1 研究背景 | 第12-22页 |
| 1.1.1 B细胞恶性肿瘤简介 | 第12-14页 |
| 1.1.2 白血病发病机制 | 第14页 |
| 1.1.3 目前现有的B细胞淋巴瘤的治疗方法 | 第14页 |
| 1.1.4 PI3K激酶结构与功能 | 第14-18页 |
| 1.1.5 PI3K激酶抑制剂研究进展 | 第18-21页 |
| 1.1.6 研究背景总结 | 第21-22页 |
| 1.2 实验材料与方法 | 第22-36页 |
| 1.3 实验结果 | 第36-46页 |
| 1.3.1 PI3KD-IN-015表现出较好的活性和选择性 | 第36-38页 |
| 1.3.2 PI3KD-IN-015在PI3K不同亚型之间取得选择性的结构基础 | 第38-40页 |
| 1.3.3 PI3KD-IN-015阻碍PI3Kδ介导的下游信号通路 | 第40-41页 |
| 1.3.4 PI3KD-IN-015对B细胞相关癌症细胞系有明显抗增殖活性 | 第41-43页 |
| 1.3.5 PI3KD-IN-015诱导B细胞相关癌症细胞系的凋亡和自噬 | 第43-44页 |
| 1.3.6 P13KD-IN-015抑制CLL和AML病人原代细胞增殖 | 第44-46页 |
| 1.4 结论和讨论 | 第46-47页 |
| 参考文献 | 第47-52页 |
| 第二章 靶向B细胞恶性肿瘤PI3Kδ/VPS34激酶双重抑制剂PI3KD/V-IN-01的发现研究 | 第52-74页 |
| 2.1 研究背景 | 第52-54页 |
| 2.2 实验材料和方法 | 第54-60页 |
| 2.3 实验结果 | 第60-70页 |
| 2.3.1 PI3KD/V-IN-01是一个高选择性高活性的PI3Kδ/Vps34双重抑制剂 | 第60-63页 |
| 2.3.2 PI3KD/V-IN-0对B细胞相关癌症细胞系具较强的抗增殖活性 | 第63-64页 |
| 2.3.3 PI3KD/V-IN-01抑制PI3K6介导的信号通路,干扰自噬,阻滞细胞周期进程 | 第64-67页 |
| 2.3.4 CAL-101和Vps34-IN-1组合用药模拟双重抑制剂PI3KD/V-IN-01效果 | 第67-68页 |
| 2.3.5 抑制CLL和AML病人原代细胞增殖和MV4-11异体移植瘤的生长 | 第68-70页 |
| 2.4 结论与讨论 | 第70-72页 |
| 参考文献 | 第72-74页 |
| 第三章 针对慢性骨髓白血病的高活性高选择性BCR-ABL激酶抑制剂CHMFL-ABL-053的发现研究 | 第74-107页 |
| 3.1 研究背景 | 第74-82页 |
| 3.2 实验材料和方法 | 第82-87页 |
| 3.3 实验结果 | 第87-101页 |
| 3.3.1 CHMFL-ABL-053是一个高活性高选择性的BCR-ABL激酶抑制剂 | 第87-96页 |
| 3.3.2 CHMFL-ABL-053对CML细胞系具有较强的抗增殖能力 | 第96-97页 |
| 3.3.3 CHMFL-ABL-053抑制BCR-ABL介导的信号通路,诱导细胞凋亡以及干扰细胞周期进程 | 第97-99页 |
| 3.3.4 CHMFL-ABL-053的药代动力学研究 | 第99页 |
| 3.3.5 CHMFL-ABL-053抑制K562异体移植瘤的生长 | 第99-101页 |
| 3.4 结论与讨论 | 第101-102页 |
| 参考文献 | 第102-107页 |
| 致谢 | 第107-109页 |
| 在读期间发表的学术论文 | 第109页 |
