| 摘要 | 第6-9页 |
| Abstract | 第9-12页 |
| 前言 | 第18-51页 |
| 1 糖胺聚糖的种类、合成及其生物学功能 | 第18-24页 |
| 1.1 肝素和硫酸乙酰肝素 | 第19-22页 |
| 1.2 硫酸软骨素和硫酸皮肤素 | 第22-23页 |
| 1.3 透明质酸 | 第23-24页 |
| 1.4 硫酸角质素 | 第24页 |
| 2 糖胺聚糖的提取及分离纯化 | 第24-25页 |
| 3 糖胺聚糖的解聚 | 第25-29页 |
| 4 糖胺聚糖的分析技术 | 第29-37页 |
| 4.1 液相色谱技术 | 第30-31页 |
| 4.2 电泳技术 | 第31页 |
| 4.3 核磁共振波谱技术 | 第31-32页 |
| 4.4 质谱技术 | 第32-35页 |
| 4.5 液相色谱-质谱联用技术在GAGs研究中的应用进展 | 第35-36页 |
| 4.6 糖生物质谱的信息化分析 | 第36-37页 |
| 5 海洋源GAGs及其结构类似物研究进展 | 第37-38页 |
| 6 本文的立体依据、内容及意义 | 第38-40页 |
| 参考文献 | 第40-51页 |
| 第1部分 亲水作用色谱和傅里叶变换质谱联用技术在糖胺聚糖研究中的应用 | 第51-99页 |
| 第一章 基于Bottom up方法HILIC-FTMS高通量分析低分子量肝素精细结构 | 第52-69页 |
| 1 材料和仪器 | 第53-54页 |
| 1.1 材料和试剂 | 第53页 |
| 1.2 仪器和设备 | 第53-54页 |
| 2 实验方法 | 第54-55页 |
| 2.1 LMWHs快速酶解 | 第54页 |
| 2.2 亲水作用色谱与傅里叶变换质谱联用(HILIC-FTMS)分析 | 第54页 |
| 2.3 糖信息化数据处理 | 第54-55页 |
| 3 结果与讨论 | 第55-64页 |
| 3.1 LMWHs酶解 | 第55页 |
| 3.2 HILIC-FTMS分析LMWHs酶解产物 | 第55-56页 |
| 3.3 质谱数据的生物信息化处理 | 第56-61页 |
| 3.4 LMWHs酶解产生连接域寡糖的序列分析 | 第61-64页 |
| 4 小结 | 第64-66页 |
| 参考文献 | 第66-69页 |
| 第二章 自由基降解结合HILIC-FTMS在糖胺聚糖研究中的应用 | 第69-99页 |
| 第一节 不同类型糖胺聚糖自由基降解产物HILIC-FTMS分析 | 第70-83页 |
| 1 材料和仪器 | 第70页 |
| 1.1 材料和试剂 | 第70页 |
| 1.2 仪器和设备 | 第70页 |
| 2 实验方法 | 第70-71页 |
| 2.1 自由基降解 | 第70页 |
| 2.2 HILIC-FTMS分析 | 第70-71页 |
| 2.3 糖信息化数据处理 | 第71页 |
| 3 结果和讨论 | 第71-81页 |
| 3.1 四种糖胺聚糖的自由基降解 | 第71-72页 |
| 3.2 GAGs降解产物的HILIC-FTMS分析 | 第72-75页 |
| 3.3 GAGs寡糖的定量分析 | 第75-78页 |
| 3.4 海参岩藻糖基化硫酸软骨素寡糖的HILIC-FTMS分析 | 第78-81页 |
| 4 小结 | 第81-83页 |
| 第二节 自由基降解结合HILIC-FTMS鉴别和测定肝素中过硫酸化糖胺聚糖污染物 | 第83-96页 |
| 1 材料和仪器 | 第84-85页 |
| 1.1 材料和试剂 | 第84-85页 |
| 1.2 仪器和设备 | 第85页 |
| 2 实验方法 | 第85-87页 |
| 2.1 化学法合成过硫酸化糖胺聚糖 | 第85-86页 |
| 2.2 肝素及其过硫酸化污染物的自由基降解 | 第86页 |
| 2.3 HILIC-FTMS分析 | 第86-87页 |
| 2.4 污染肝素样品中OSCS的定量分析 | 第87页 |
| 3 结果与讨论 | 第87-95页 |
| 3.1 过硫酸化的糖胺聚糖标准品的合成及鉴别 | 第87-88页 |
| 3.2 糖胺聚糖的自由基降解 | 第88-90页 |
| 3.3 肝素及其过硫酸化的污染物的鉴别 | 第90-93页 |
| 3.4 污染肝素样品中OSCS的定量分析 | 第93-95页 |
| 4 小结 | 第95-96页 |
| 参考文献 | 第96-99页 |
| 第2部分 基于液质联用技术的微量生物样品中糖胺聚糖组学研究 | 第99-144页 |
| 第三章 血浆糖胺聚糖作为疾病生物标记物的应用研究 | 第100-118页 |
| 1 材料与仪器 | 第101-102页 |
| 1.1 材料和试剂 | 第101页 |
| 1.2 仪器和设备 | 第101-102页 |
| 2 实验方法 | 第102-104页 |
| 2.1 血浆中GAGs的分离纯化 | 第102页 |
| 2.2 GAGs的酶解 | 第102页 |
| 2.3 GAGs二糖荧光标记 | 第102-103页 |
| 2.4 LC-MS分析 | 第103页 |
| 2.5 血浆中HS-GAGs的分离纯化 | 第103页 |
| 2.6 血浆HS-GAGs聚丙烯酰氨凝胶电泳分析 | 第103-104页 |
| 2.7 数据处理 | 第104页 |
| 3 结果和讨论 | 第104-114页 |
| 3.1 血浆中GAGs的分离纯化及LC-MS分析 | 第106-108页 |
| 3.2 血浆中HS-GAGs二糖组成和定量分析 | 第108-109页 |
| 3.3 血浆中CS-GAGs二糖组成和定量分析 | 第109-110页 |
| 3.4 血浆中HA-GAGs定量分析 | 第110-111页 |
| 3.5 疾病发展过程中血浆GAGs组学的变化 | 第111-114页 |
| 3.6 血浆中HS-GAGs的分子量分布 | 第114页 |
| 4 小结 | 第114-116页 |
| 参考文献 | 第116-118页 |
| 第四章 微量生物样品中糖胺聚糖高通量痕量分析方法的建立及其应用 | 第118-144页 |
| 1 试剂与仪器 | 第120-121页 |
| 1.1 材料与试剂 | 第120页 |
| 1.2 仪器和设备 | 第120-121页 |
| 2 实验方法 | 第121-123页 |
| 2.1 二糖标准品荧光标记 | 第121页 |
| 2.2 LC-MSMS分析条件 | 第121页 |
| 2.3 样品前处理和GAGs二糖的富集 | 第121-122页 |
| 2.4 分析方法确证 | 第122页 |
| 2.5 LC-MSMS高通量分析人类细胞株中的GAGs | 第122-123页 |
| 3 结果与讨论 | 第123-140页 |
| 3.1 MRM分析条件优化 | 第123-127页 |
| 3.2 色谱条件优化 | 第127-128页 |
| 3.3 LC-MSMS分析方法评价 | 第128-129页 |
| 3.4 样品前处理优化和方法评价 | 第129-132页 |
| 3.5 20株人源细胞株中的GAGs分析 | 第132-140页 |
| 4 小结 | 第140-141页 |
| 参考文献 | 第141-144页 |
| 总结与展望 | 第144-146页 |
| 创新点 | 第146-147页 |
| 附录 | 第147-153页 |
| 个人简历 | 第153-154页 |
| 发表的学术论文与研究成果 | 第154-158页 |
| 致谢 | 第158页 |
