| 中文摘要 | 第7-9页 |
| 英文摘要 | 第9-10页 |
| 前言 | 第11-13页 |
| 第一章 米托噻咯的理化性质及小肠吸收机理的研究 | 第13-29页 |
| 第一节 米托噻咯的理化性质 | 第13-18页 |
| 1 仪器与材料 | 第13-14页 |
| 1.1 仪器 | 第13-14页 |
| 1.2 药品和试剂 | 第14页 |
| 2 实验方法 | 第14-15页 |
| 2.1 米托噻咯溶解度的测定 | 第14页 |
| 2.2 米托噻咯高效液相色谱分析方法的建立 | 第14-15页 |
| 2.3 米托噻咯油水分配系数的测定 | 第15页 |
| 3 结果与讨论 | 第15-18页 |
| 3.1 米托噻咯溶解度测定结果 | 第15-16页 |
| 3.2 HPLC方法的验证 | 第16-17页 |
| 3.3 米托噻咯油水分配系数测定结果 | 第17-18页 |
| 第二节 Caco-2细胞模型的建立与验证 | 第18-22页 |
| 1 仪器与材料 | 第18页 |
| 1.1 仪器 | 第18页 |
| 1.2 药品和试剂 | 第18页 |
| 1.3 细胞株 | 第18页 |
| 2 实验方法 | 第18-20页 |
| 2.1 Caco-2细胞模型建立 | 第18-19页 |
| 2.2 Caco-2细胞模型验证 | 第19页 |
| 2.3 MTT试验 | 第19-20页 |
| 3 结果与讨论 | 第20-22页 |
| 3.1 光学显微镜观察 | 第20页 |
| 3.2 TEER值 | 第20-21页 |
| 3.3 MTT试验结果 | 第21页 |
| 3.4 讨论 | 第21-22页 |
| 第三节 米托噻咯的Caco-2细胞摄取及转运研究 | 第22-27页 |
| 1 仪器与材料 | 第22页 |
| 1.1 仪器 | 第22页 |
| 1.2 药品和试剂 | 第22页 |
| 1.3 细胞株 | 第22页 |
| 2 实验方法 | 第22-24页 |
| 2.1 供试液的配制 | 第22-23页 |
| 2.2 米托噻咯细胞摄取试验方法 | 第23页 |
| 2.3 米托噻咯细胞转运试验方法 | 第23页 |
| 2.4 数据分析 | 第23-24页 |
| 3 结果与讨论 | 第24-27页 |
| 3.1 米托噻咯细胞摄取试验结果 | 第24-27页 |
| 3.2 米托噻咯细胞转运试验结果 | 第27页 |
| 本章研究小结 | 第27页 |
| 参考文献 | 第27-29页 |
| 第二章 米托噻咯自微乳递释系统的处方研究 | 第29-41页 |
| 第一节 微乳相图的基础研究 | 第29-33页 |
| 1 仪器与材料 | 第29-30页 |
| 1.1 仪器 | 第29-30页 |
| 1.2 药品和试剂 | 第30页 |
| 2 实验方法 | 第30页 |
| 2.1 米托噻咯在不同辅料中的溶解度考察 | 第30页 |
| 2.2 伪三元相图(Pseudo-ternary phase diagram)的绘制 | 第30页 |
| 2.3 不同油、表面活性剂和助表面活性剂的配伍选择 | 第30页 |
| 3 结果与讨论 | 第30-33页 |
| 3.1 米托噻咯在不同辅料中的溶解度考察 | 第30-31页 |
| 3.2 处方因素对微乳形成的影响 | 第31-33页 |
| 第二节 星点设计一效应面法优化米托噻咯自微乳递释系统 | 第33-39页 |
| 1 仪器与材料 | 第33-34页 |
| 1.1 仪器 | 第33-34页 |
| 1.2 药品和试剂 | 第34页 |
| 2 实验方法 | 第34-35页 |
| 2.1 米托噻咯自微乳递释系统的制备 | 第34页 |
| 2.2 粒径及zeta电位的测定 | 第34页 |
| 2.3 米托噻咯平衡溶解度的测定 | 第34页 |
| 2.4 星点设计 | 第34-35页 |
| 2.5 模型拟合 | 第35页 |
| 3 结果与讨论 | 第35-39页 |
| 3.1 星点设计-效应面优化试验结果 | 第35-38页 |
| 3.2 星点设计-效应面优化法的验证 | 第38-39页 |
| 本章研究小结 | 第39页 |
| 参考文献 | 第39-41页 |
| 第三章 米托噻咯自微乳递释系统体内药动学及药效学研究 | 第41-58页 |
| 第一节 米托噻咯自微乳递释系统体内药动学研究 | 第41-48页 |
| 1 仪器与材料 | 第41-42页 |
| 1.1 仪器 | 第41页 |
| 1.2 药品和试剂 | 第41-42页 |
| 1.3 实验动物 | 第42页 |
| 2 实验方法 | 第42-44页 |
| 2.1 米托噻咯血浆样品高效液相色谱分析方法的建立 | 第42-43页 |
| 2.2 供试品的制备 | 第43页 |
| 2.3 给药方案与组织样品采集 | 第43-44页 |
| 2.4 数据分析 | 第44页 |
| 3 结果与讨论 | 第44-48页 |
| 3.1 米托噻咯体内血浆样品分析方法的验证 | 第44-46页 |
| 3.2 米托噻咯各剂型口服与注射给药后大鼠体内药动学 | 第46-47页 |
| 3.3 米托噻咯各剂型药动学参数的比较 | 第47-48页 |
| 第二节 米托噻咯体外药效学研究 | 第48-50页 |
| 1 仪器与材料 | 第48页 |
| 1.1 仪器 | 第48页 |
| 1.2 药品和试剂 | 第48页 |
| 1.3 细胞株 | 第48页 |
| 2 实验方法 | 第48-49页 |
| 2.1 细胞培养方法 | 第48-49页 |
| 2.2 MTT溶液的配制 | 第49页 |
| 2.3 药物敏感试验 | 第49页 |
| 3 结果与讨论 | 第49-50页 |
| 3.1 药物敏感试验(MTT) | 第49-50页 |
| 第三节 米托噻咯自微乳递释系统体内药效学研究 | 第50-56页 |
| 1 仪器与材料 | 第50-51页 |
| 1.1 仪器 | 第50页 |
| 1.2 药品和试剂 | 第50页 |
| 1.3 细胞株 | 第50-51页 |
| 1.4 实验动物 | 第51页 |
| 2 实验方法 | 第51-52页 |
| 2.1 供试品的制备 | 第51页 |
| 2.2 H460皮下实体瘤模型药效试验 | 第51-52页 |
| 2.3 U87脑原位瘤模型药效试验 | 第52页 |
| 2.4 数据分析 | 第52页 |
| 3 结果与讨论 | 第52-56页 |
| 3.1 H460皮下实体瘤模型药效试验 | 第52-54页 |
| 3.2 U87脑原位瘤模型药效试验 | 第54-56页 |
| 3.3 讨论 | 第56页 |
| 本章研究小结 | 第56页 |
| 参考文献 | 第56-58页 |
| 全文总结 | 第58-60页 |
| 综述 | 第60-67页 |
| 致谢 | 第67-68页 |
