| 摘要 | 第3-6页 |
| ABSTRACT | 第6-8页 |
| 目录 | 第10-12页 |
| 符号说明 | 第12-13页 |
| 第一章 文献综述 | 第13-37页 |
| 1.1 多烯类抗生素简介 | 第13-20页 |
| 1.1.1 多烯类抗生素的抑菌机理 | 第14-17页 |
| 1.1.2 多烯类抗生素的生物合成 | 第17-19页 |
| 1.1.3 多烯类抗生素的基因工程改造 | 第19-20页 |
| 1.2 糖基转移酶简介 | 第20-31页 |
| 1.2.1 糖基转移酶的分类 | 第22-23页 |
| 1.2.2 糖基转移酶的结构 | 第23-24页 |
| 1.2.3 糖基转移酶的基因工程改造 | 第24-27页 |
| 1.2.4 多烯类糖基转移酶 | 第27-31页 |
| 1.3 ABC 转运蛋白简介 | 第31-35页 |
| 1.3.1 ABC 转运蛋白的结构 | 第32-34页 |
| 1.3.2 ABC 转运蛋白的作用机制 | 第34-35页 |
| 1.4 本课题的背景介绍及研究意义 | 第35-37页 |
| 第二章 实验材料与方法 | 第37-57页 |
| 2.1 实验材料 | 第37-52页 |
| 2.2 实验方法 | 第52-57页 |
| 第三章 杀念菌素/FR-008 生物合成途径中糖基转移酶基因 fscMI 的功能分析 | 第57-68页 |
| 3.1 前言 | 第57-58页 |
| 3.2 结果与分析 | 第58-66页 |
| 3.2.1 糖基转移酶基因fscMI中断突变株的构建 | 第58-62页 |
| 3.2.2 糖基转移酶基因fscMI回补突变株LX1 | 第62-66页 |
| 3.3 小结与讨论 | 第66-68页 |
| 第四章 多烯类抗生素生物合成途径中糖基转移酶底物特异性的研究 | 第68-87页 |
| 4.1 前言 | 第68-69页 |
| 4.2 结果与分析 | 第69-86页 |
| 4.2.1 AmphDI、NysDI 和 PimK 在杀念菌素产生菌糖基转移酶缺失突变株 LX1 中的异源表达(回补) | 第69-76页 |
| 4.2.2 体外对多烯类糖基转移酶底物特异性的探索 | 第76-86页 |
| 4.3 小结与讨论 | 第86-87页 |
| 第五章 糖基转移酶 FscMI 对底物受体聚酮骨架识别基团的研究 | 第87-100页 |
| 5.1 前言 | 第87-90页 |
| 5.2 结果与分析 | 第90-98页 |
| 5.2.1 点突变 DH11 功能域的同源重组质粒的构建 | 第90-92页 |
| 5.2.2 DH11 突变株的筛选 | 第92-93页 |
| 5.2.3 LX8 发酵产物的 LC-MS 及 Q-TOF 检测 | 第93-96页 |
| 5.2.4 LX8 发酵产物的积累与分离 | 第96-98页 |
| 5.3 小结与讨论 | 第98-100页 |
| 第六章 影响糖基转移酶 FscMI 催化活性的重要氨基酸残基的研究 | 第100-111页 |
| 6.1 前言 | 第100-104页 |
| 6.2 结果与分析 | 第104-109页 |
| 6.2.1 FscMI 定点突变质粒的构建 | 第104-107页 |
| 6.2.2 FscMI 定点突变菌株的构建 | 第107-108页 |
| 6.2.3 含定点突变菌株发酵产物的 LC-MS 检测 | 第108-109页 |
| 6.3 小结与讨论 | 第109-111页 |
| 第七章 杀念菌素/FR-008 生物合成途径中转运基因 fscTI 与 fscTII 的功能分析 | 第111-121页 |
| 7.1 前言 | 第111-112页 |
| 7.2 结果与分析 | 第112-120页 |
| 7.2.1 ABC 转运蛋白编码基因中断突变株的构建 | 第112-117页 |
| 7.2.2 ABC 转运蛋白过量表达基因工程菌株的构建 | 第117-120页 |
| 7.3 小结与讨论 | 第120-121页 |
| 第八章 总结与展望 | 第121-124页 |
| 8.1 本研究工作总结 | 第121-122页 |
| 8.2 本研究主要创新点 | 第122页 |
| 8.3 本研究工作展望 | 第122-124页 |
| 参考文献 | 第124-131页 |
| 致谢 | 第131-133页 |
| 攻读学位期间发表或已录用的学术论文 | 第133-136页 |
| 附件 | 第136页 |
