| 摘要 | 第8-11页 |
| Abstract | 第11-14页 |
| 前言 | 第15-17页 |
| 第一部分：生物样品中益母草碱(Leo)及其葡萄糖醛酸结合物(L-O-G)的LC-MS/MS检测方法的建立 | 第17-33页 |
| 1 实验材料 | 第17-19页 |
| 1.1 药品及试剂 | 第17-18页 |
| 1.2 仪器 | 第18-19页 |
| 1.3 溶液配制 | 第19页 |
| 2 实验方法 | 第19-22页 |
| 2.1 色谱条件 | 第19页 |
| 2.1.1 Beagle犬血浆 | 第19页 |
| 2.1.2 大鼠血浆 | 第19页 |
| 2.2 质谱条件 | 第19-20页 |
| 2.3 血样处理 | 第20页 |
| 2.4 方法学考证 | 第20-22页 |
| 2.4.1 Beagle犬血浆样品检测方法学考证 | 第20-21页 |
| 2.4.2 大鼠血浆样品检测方法学考证 | 第21-22页 |
| 3 方法学确证结果 | 第22-33页 |
| 3.1 Beagle犬方法学结果 | 第22-27页 |
| 3.1.1 专属性试验 | 第22-24页 |
| 3.1.2 线性试验 | 第24页 |
| 3.1.3 回收率、基质效应与精密度试验 | 第24-26页 |
| 3.1.4 稳定性试验 | 第26-27页 |
| 3.1.5 稀释效应 | 第27页 |
| 3.2 大鼠方法学结果 | 第27-33页 |
| 3.2.1 专属性试验 | 第27-29页 |
| 3.2.2 线性试验 | 第29页 |
| 3.2.3 回收率、基质效应与精密度试验 | 第29-31页 |
| 3.2.4 稳定性试验 | 第31-33页 |
| 第二部分：益母草碱在Beagle犬体内的药代动力学 | 第33-43页 |
| 1 实验材料 | 第33-34页 |
| 1.1 药品与试剂 | 第33页 |
| 1.2 仪器设备 | 第33页 |
| 1.3 实验动物 | 第33-34页 |
| 1.4 溶液配制 | 第34页 |
| 2 实验方法 | 第34-35页 |
| 2.1 Beagle犬单次静脉注射Leo和单次灌胃Leo后药代动力学 | 第34页 |
| 2.1.1 给药方案 | 第34页 |
| 2.1.2 样品检测 | 第34页 |
| 2.1.3 数据处理 | 第34页 |
| 2.2 Beagle犬多次灌胃Leo后药代动力学 | 第34-35页 |
| 2.2.1 给药方案 | 第35页 |
| 2.2.2 样品检测 | 第35页 |
| 2.2.3 数据处理 | 第35页 |
| 3 结果与讨论 | 第35-43页 |
| 3.1 单次静脉注射Leo后血药浓度结果 | 第35-36页 |
| 3.2 单次灌胃Leo后血药浓度结果 | 第36-37页 |
| 3.3 Beagle犬多次灌胃Leo后血药浓度结果 | 第37-40页 |
| 3.4 药代动力学参数 | 第40-41页 |
| 3.5 讨论 | 第41-43页 |
| 第三部分：益母草碱在Beagle犬和大鼠体内的毒代动力学 | 第43-62页 |
| 1 实验材料 | 第43-44页 |
| 1.1 药品与试剂 | 第43页 |
| 1.2 仪器设备 | 第43页 |
| 1.3 实验动物 | 第43-44页 |
| 1.4 溶液配制 | 第44页 |
| 2 实验方法 | 第44-45页 |
| 2.1 益母草碱在Beagle犬体内的毒代动力学 | 第44页 |
| 2.1.1 给药方案 | 第44页 |
| 2.1.2 采样时间 | 第44页 |
| 2.1.3 样品检测 | 第44页 |
| 2.2 益母草碱在SD大鼠体内的毒代动力学 | 第44-45页 |
| 2.2.1 给药方案 | 第44-45页 |
| 2.2.2 采样时间 | 第45页 |
| 2.2.3 样品检测 | 第45页 |
| 2.3 数据处理 | 第45页 |
| 3 实验结果与讨论 | 第45-62页 |
| 3.1 Beagle犬毒代动力学实验结果 | 第45-53页 |
| 3.1.1 Beagle犬灌胃Leo后血浆药物浓度的变化 | 第45-50页 |
| 3.1.2 毒代动力学参数 | 第50-53页 |
| 3.2 SD大鼠毒代动力学实验结果 | 第53-60页 |
| 3.2.1 SD大鼠灌胃Leo后血浆药物浓度的变化 | 第53-58页 |
| 3.2.2 毒代动力学参数 | 第58-60页 |
| 3.3 讨论 | 第60-62页 |
| 第四部分：益母草碱在肝微粒体和重组酶中的代谢 | 第62-70页 |
| 1 实验材料 | 第62-63页 |
| 1.1 药品与试剂 | 第62-63页 |
| 1.2 仪器设备 | 第63页 |
| 1.3 溶液配制 | 第63页 |
| 2 实验方法 | 第63-65页 |
| 2.1 大鼠肝微粒体制备 | 第63-64页 |
| 2.1.1 差速离心法制备大鼠肝微粒体 | 第63页 |
| 2.1.2 孵育条件优化 | 第63-64页 |
| 2.1.3 微粒体活性验证 | 第64页 |
| 2.2 Leo在大鼠、犬、人肝微粒体中的酶动力学实验 | 第64-65页 |
| 2.2.1 代谢物的确定 | 第64页 |
| 2.2.2 Leo在大鼠、犬、人肝微粒体中的酶动力学实验 | 第64-65页 |
| 2.3 UGT表型测定 | 第65页 |
| 2.4 样品检测 | 第65页 |
| 3 结果与讨论 | 第65-70页 |
| 3.1 大鼠肝微粒体活性验证结果 | 第65页 |
| 3.2 Leo在大鼠、犬、人肝微粒体中的酶动力学实验 | 第65-67页 |
| 3.2.1 代谢物的确定 | 第65-66页 |
| 3.2.2 大鼠肝微粒体酶动力学结果 | 第66页 |
| 3.2.3 犬肝微粒体酶动力学结果 | 第66-67页 |
| 3.2.4 人肝微粒体酶动力学结果 | 第67页 |
| 3.3 UGT表型测定结果 | 第67-68页 |
| 3.4 讨论 | 第68-70页 |
| 全文总结 | 第70-71页 |
| 参考文献 | 第71-73页 |
| 发表或拟发表的文章 | 第73-74页 |
| 致谢 | 第74页 |
