| 提要 | 第4-5页 |
| 中文摘要 | 第5-11页 |
| Abstract | 第11-18页 |
| 英文缩略词 | 第23-24页 |
| 第1章 文献综述 | 第24-48页 |
| 1.1 MUC1癌基因 | 第24-32页 |
| 1.1.1 MUC1家族、结构及分布 | 第24-25页 |
| 1.1.2 MUC1癌基因作用及其信号传导通路 | 第25-28页 |
| 1.1.3 以MUC1为靶点的肿瘤治疗策略 | 第28-32页 |
| 1.1.4 MUC1与HCC | 第32页 |
| 1.2 JNK与癌症 | 第32-39页 |
| 1.2.1 JNK家族 | 第32-34页 |
| 1.2.2 JNK在癌症发展中的作用 | 第34-35页 |
| 1.2.3 JNK在HCC发展中的作用 | 第35-36页 |
| 1.2.4 靶向JNK在HCC治疗中潜在临床应用 | 第36-39页 |
| 1.3 TGF-β信号通路与癌症 | 第39-41页 |
| 1.3.1 TGF-β促增殖信号 | 第40页 |
| 1.3.2 TGF-β促迁移、侵袭和转移信号 | 第40-41页 |
| 1.4 RNAi技术在肿瘤治疗中的应用 | 第41-42页 |
| 1.5 本课题主要研究目的、内容及特色 | 第42-48页 |
| 1.5.1 研究目的 | 第42-43页 |
| 1.5.2 研究内容 | 第43-45页 |
| 1.5.3 本课题的特色 | 第45-48页 |
| 第2章 MUC1促进肝癌细胞迁移和侵袭 | 第48-64页 |
| 2.1 材料与方法 | 第48-56页 |
| 2.1.1 实验材料 | 第48-52页 |
| 2.1.2 实验方法 | 第52-56页 |
| 2.1.3 统计学分析 | 第56页 |
| 2.2 结果 | 第56-60页 |
| 2.2.1 MUC1基因沉默及过表达HCC细胞系中MUC1的表达鉴定 | 第56-57页 |
| 2.2.2 MUC1促进HCC细胞的迁移 | 第57-59页 |
| 2.2.3 MUC1促进HCC细胞的侵袭 | 第59-60页 |
| 2.3 讨论 | 第60-62页 |
| 小结 | 第62-64页 |
| 第3章 MUC1通过激活JNK?TGF-β信号促进肝癌细胞迁移和侵袭 | 第64-88页 |
| 3.1 材料与方法 | 第64-70页 |
| 3.1.1 实验材料 | 第64-66页 |
| 3.1.2 实验方法 | 第66-69页 |
| 3.1.3 统计学分析 | 第69-70页 |
| 3.2 结果 | 第70-83页 |
| 3.2.1 MUC1在HCC细胞中诱导TGF-β的分泌 | 第70页 |
| 3.2.2 TGF-β促进HCC细胞的迁移和侵袭 | 第70-72页 |
| 3.2.3 抑制TGF-β信号通路可以抑制MUC1诱导的HCC细胞的迁移和侵袭 | 第72-75页 |
| 3.2.4 HCC细胞中JNK主要由MUC1诱导激活而非自分泌TGF-β | 第75-77页 |
| 3.2.5 JNK的激活促进MUC1诱导的HCC细胞的迁移和侵袭 | 第77-80页 |
| 3.2.6 MUC1通过JNK?AP-1?TGF-β信号促进HCC细胞的迁移和侵袭 | 第80-83页 |
| 3.3 讨论 | 第83-86页 |
| 小结 | 第86-88页 |
| 第4章 MUC1通过JNK介导的Smad2L/C的磷酸化65促进肝癌细胞迁移和侵袭 | 第88-102页 |
| 4.1 材料与方法 | 第88-92页 |
| 4.1.1 实验材料 | 第88-90页 |
| 4.1.2 实验方法 | 第90-91页 |
| 4.1.3 统计学分析 | 第91-92页 |
| 4.2 结果 | 第92-98页 |
| 4.2.1 MUC1促进HCC细胞中Smad2L/C的磷酸化 | 第92页 |
| 4.2.2 自分泌TGF-β促进HCC细胞中Smad2C的磷酸化 | 第92-94页 |
| 4.2.3 在HCC细胞中，JNK促进Smad2L/C的磷酸化，而自分泌TGF-β仅促进Smad2C的磷酸化 | 第94-96页 |
| 4.2.4 MUC1促进HCC细胞中MMP-9 的表达 | 第96-97页 |
| 4.2.5 JNK和自分泌TGF-β均促进HCC细胞中MMP-9 的表达 | 第97-98页 |
| 4.3 讨论 | 第98-101页 |
| 小结 | 第101-102页 |
| 第5章 通过靶向抑制MUC1和JNK信号进行肝癌的治疗 | 第102-120页 |
| 5.1 材料与方法 | 第102-105页 |
| 5.1.1 实验材料 | 第102-103页 |
| 5.1.2 实验方法 | 第103-105页 |
| 5.1.3 统计学分析 | 第105页 |
| 5.2 结果 | 第105-114页 |
| 5.2.1 MUC1通过调控JNK?TGF-β信号途径促进HCC的发生发展 | 第105-106页 |
| 5.2.2 在体外MUC1基因沉默可以抑制HCC细胞的增殖 | 第106-108页 |
| 5.2.3 在体外阻滞JNK信号可以抑制HCC细胞的增殖 | 第108-110页 |
| 5.2.4 在体内阻滞JNK信号可以抑制HCC的生长 | 第110-112页 |
| 5.2.5 MUC1基因沉默和阻滞JNK活性通过JNK?TGF-β信号途径抑制HCC的生长 | 第112-114页 |
| 5.3 讨论 | 第114-118页 |
| 小结 | 第118-120页 |
| 结论 | 第120-122页 |
| 参考文献 | 第122-148页 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 | 第148-152页 |
| 致谢 | 第152-153页 |
