| 中文摘要 | 第3-6页 |
| ABSTRACT | 第6-9页 |
| 缩略词表 | 第15-18页 |
| 第一部分 文献综述 | 第18-45页 |
| 第一章 镉的毒性及作用机制研究进展 | 第18-22页 |
| 1 镉的理化性质 | 第18页 |
| 2 镉污染途径及其污染状况 | 第18-20页 |
| 3 镉在机体内的代谢 | 第20-22页 |
| 第二章 镉的肾脏毒性及作用机制研究进展 | 第22-31页 |
| 1 镉肾脏毒性作用的病理变化 | 第22-24页 |
| 2 镉性肾病的早期诊断与健康监护指标 | 第24-27页 |
| 2.1 血镉和尿镉 | 第24页 |
| 2.2 尿蛋白 | 第24-26页 |
| 2.3 尿酶 | 第26页 |
| 2.4 尿钙 | 第26-27页 |
| 2.5 其他指标 | 第27页 |
| 3 镉致肾脏毒性作用机制的研究进展 | 第27-31页 |
| 第三章 镉与凋亡和自噬 | 第31-45页 |
| 1 镉与细胞凋亡 | 第31-41页 |
| 1.1 线粒体途径(内源性途径) | 第31-36页 |
| 1.1.1 ROS与细胞凋亡 | 第32页 |
| 1.1.2 线粒体膜通透性转换与细胞凋亡 | 第32-34页 |
| 1.1.3 线粒体蛋白与细胞凋亡 | 第34-35页 |
| 1.1.4 Bcl-2家族蛋白与细胞凋亡 | 第35-36页 |
| 1.1.5 Caspase家族与细胞凋亡 | 第36页 |
| 1.2 内质网途径 | 第36-39页 |
| 1.3 死亡受体途径(外源性途径) | 第39-41页 |
| 2 镉与细胞自噬 | 第41-45页 |
| 第二部分 体外试验研究 | 第45-80页 |
| 第一章 镉对肾小管上皮细胞自噬水平的影响 | 第46-59页 |
| 1 材料 | 第46-47页 |
| 1.1 试验动物和细胞 | 第46页 |
| 1.2 主要化学试剂 | 第46-47页 |
| 1.3 主要仪器 | 第47页 |
| 2 方法 | 第47-50页 |
| 2.1 溶液的配制 | 第47-48页 |
| 2.2 肾小管上皮细胞培养 | 第48页 |
| 2.3 肾小管节段消化及培养 | 第48页 |
| 2.4 细胞传代 | 第48-49页 |
| 2.5 CCK-8法检测细胞活性 | 第49页 |
| 2.6 MDC探针染色 | 第49页 |
| 2.7 DAPI探针染色 | 第49页 |
| 2.8 免疫印迹法检测相关蛋白的表达 | 第49-50页 |
| 3 结果 | 第50-57页 |
| 3.1 镉对rPT细胞和NRK-52E细胞株活性的影响 | 第50-52页 |
| 3.2 镉对rPT细胞和NRK-52E细胞株自噬水平的影响 | 第52-53页 |
| 3.3 镉对rPT细胞和NRK-52E细胞株凋亡水平的影响 | 第53-54页 |
| 3.4 镉诱导rPT细胞和NRK-52E细胞株自噬 | 第54-57页 |
| 4 讨论 | 第57-59页 |
| 第二章 镉对肾小管上皮细胞凋亡水平的影响 | 第59-70页 |
| 1 材料 | 第60页 |
| 1.1 试验动物和细胞 | 第60页 |
| 1.2 主要化学试剂 | 第60页 |
| 1.3 主要仪器 | 第60页 |
| 2 方法 | 第60-62页 |
| 2.1 溶液的配制 | 第60页 |
| 2.2 肾小管上皮细胞培养 | 第60页 |
| 2.3 肾小管节段消化及培养 | 第60页 |
| 2.4 细胞传代 | 第60页 |
| 2.5 免疫印迹法检测相关蛋白的表达 | 第60-62页 |
| 3 结果 | 第62-68页 |
| 3.1 镉对rPT细胞和NRK-52E细胞凋亡率的影响 | 第62-63页 |
| 3.2 镉对rPT细胞和NRK-52E细胞线粒体凋亡途径的影响 | 第63-64页 |
| 3.3 镉对rPT细胞和NRK-52E细胞株内质网凋亡途径的影响 | 第64-65页 |
| 3.4 镉对rPT细胞和NRK-52E细胞株Fas/FasL凋亡途径的影响 | 第65-66页 |
| 3.5 镉对rPT细胞和NRK-52E细胞株自噬水平的影响 | 第66-68页 |
| 4 讨论 | 第68-70页 |
| 第三章 镉致肾小管上皮细胞损伤中自噬与凋亡的关系 | 第70-80页 |
| 1 材料 | 第70-71页 |
| 1.1 试验动物和细胞 | 第70页 |
| 1.2 主要化学试剂 | 第70-71页 |
| 1.3 主要仪器 | 第71页 |
| 2 方法 | 第71-73页 |
| 2.1 溶液的配制 | 第71页 |
| 2.2 肾小管上皮细胞培养 | 第71页 |
| 2.3 肾小管节段消化及培养 | 第71页 |
| 2.4 细胞传代 | 第71-72页 |
| 2.6 蛋白相互作用检测 | 第72-73页 |
| 3 结果 | 第73-78页 |
| 3.1 3-MA和RAPA对大鼠肾小管上皮细胞凋亡的影响 | 第73-74页 |
| 3.2 自噬蛋白与凋亡蛋白的相互作用 | 第74-75页 |
| 3.3 Beclin-1沉默和Caspase抑制剂对大鼠肾小管上皮细胞凋亡及相关蛋白的影响 | 第75-77页 |
| 3.4 镉对ROS和线粒体数量的影响 | 第77-78页 |
| 4 讨论 | 第78-80页 |
| 第三部分 体内试验研究 | 第80-100页 |
| 第一章 镉对大鼠肾细胞自噬的影响 | 第81-87页 |
| 1 材料 | 第81-82页 |
| 1.1 试验动物 | 第81页 |
| 1.2 主要化学试剂 | 第81页 |
| 1.3 主要仪器 | 第81-82页 |
| 2 方法 | 第82-83页 |
| 2.1 毒液配制 | 第82页 |
| 2.2 试验分组和染毒 | 第82页 |
| 2.3 引物设计 | 第82页 |
| 2.4 QRT-PCR检测镉诱导大鼠肾细胞自噬相关基因表达 | 第82-83页 |
| 2.5 免疫印迹法检测镉诱导大鼠肾细胞自噬相关蛋白表达 | 第83页 |
| 3 结果 | 第83-85页 |
| 3.1 镉对大鼠肾脏皮质细胞自噬相关基因表达的影响 | 第83-84页 |
| 3.2 镉对大鼠肾脏皮质细胞自噬相关蛋白表达的影响 | 第84-85页 |
| 3.3 镉对大鼠肾脏皮质细胞凋亡相关基因和蛋白表达的影响 | 第85页 |
| 4 讨论 | 第85-87页 |
| 第二章 镉对大鼠肾细胞凋亡的影响 | 第87-96页 |
| 1 材料 | 第87页 |
| 1.1 试验动物 | 第87页 |
| 1.2 主要化学试剂 | 第87页 |
| 1.3 主要仪器 | 第87页 |
| 2 方法 | 第87-89页 |
| 2.1 毒液配制 | 第87页 |
| 2.2 试验分组和染毒 | 第87-88页 |
| 2.3 引物设计 | 第88-89页 |
| 2.4 QRT-PCR检测镉诱导大鼠肾细胞凋亡相关基因表达 | 第89页 |
| 2.5 免疫印迹法检测镉诱导大鼠肾细胞凋亡相关蛋白表达 | 第89页 |
| 3 结果 | 第89-94页 |
| 3.1 镉对大鼠肾脏皮质细胞凋亡相关基因和蛋白表达的影响 | 第89-93页 |
| 3.2 镉对大鼠肾脏皮质细胞自噬相关基因和蛋白表达的影响 | 第93-94页 |
| 4 讨论 | 第94-96页 |
| 第三章 镉致大鼠肾细胞损伤中自噬与凋亡的关系 | 第96-100页 |
| 1 材料 | 第96页 |
| 1.1 试验动物 | 第96页 |
| 1.2 主要化学试剂 | 第96页 |
| 1.3 主要仪器 | 第96页 |
| 2 方法 | 第96-97页 |
| 2.1 毒液配制 | 第96页 |
| 2.2 试验分组和染毒 | 第96页 |
| 2.3 免疫共沉淀蛋白样品制备 | 第96-97页 |
| 2.4 透射电镜 | 第97页 |
| 3 结果 | 第97-99页 |
| 3.1 自噬蛋白与凋亡蛋白的相互作用 | 第97-98页 |
| 3.2 镉对线粒体数量的影响 | 第98-99页 |
| 4 讨论 | 第99-100页 |
| 全文结论 | 第100-101页 |
| 参考文献 | 第101-127页 |
| 攻读博士学位期间发表论文 | 第127-128页 |
| 致谢 | 第128-129页 |
