| 摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 英文缩写词 | 第10-11页 |
| 引言 | 第11-28页 |
| 一、活性氧（ROS）以及鸟嘌呤的氧化损伤产物的形成 | 第11-13页 |
| 二、DNA糖基化酶OGG1切除 8-oxoG损伤碱基的机制 | 第13-17页 |
| 1、DNA糖基化酶概述 | 第13页 |
| 2、DNA糖基化酶OGG1概述 | 第13-14页 |
| 3、OGG1识别8-oxoG的机制 | 第14-17页 |
| 三、翻译后修饰对OGG1活性的影响 | 第17-19页 |
| 1、磷酸化修饰 | 第18页 |
| 2、乙酰化修饰 | 第18页 |
| 3、亚硝基化修饰 | 第18页 |
| 4、氧化还原的调节 | 第18-19页 |
| 四、OGG1的非DNA损伤修复酶功能 | 第19-21页 |
| 1、OGG1·8-oxoG复合物能够活化小GTP结合蛋白活性 | 第19-20页 |
| 2、OGG1能够促进位点特异性转录因子的募集 | 第20-21页 |
| 五、DNA氧化性损伤对基因转录的影响 | 第21-28页 |
| 1、NF-κB概述 | 第21-23页 |
| 2、NF-κB-DNA复合物的结构 | 第23-25页 |
| 3、染色质状态下，NF-κB与保守序列的结合 | 第25-26页 |
| 4、DNA氧化性损伤对NF-κB转录调控的影响 | 第26-28页 |
| 本文的研究目的和意义 | 第28-29页 |
| 材料与方法 | 第29-47页 |
| 一、实验材料 | 第29-32页 |
| （一） 细胞质粒及引物序列 | 第29-30页 |
| （二） 主要试剂和试剂盒 | 第30-31页 |
| （三） 主要溶液组成 | 第31-32页 |
| 二、实验方法 | 第32-47页 |
| （一） 细胞培养 | 第32页 |
| （二） TRIzol法提取总RNA和反转录 | 第32-34页 |
| （三） SYBR Green法实时定量PCR | 第34-35页 |
| （四） DNA片段的回收 | 第35页 |
| （五） DNA酶切 | 第35-36页 |
| （六） DNA连接与转化 | 第36-37页 |
| （七） 琼脂糖凝胶电泳 | 第37页 |
| （八） 定点突变 | 第37-38页 |
| （九） 碱裂解法提取质粒 | 第38页 |
| （十） 脂质体转染 | 第38-39页 |
| （十一） 双荧光素酶报告基因检测 | 第39页 |
| （十二） 蛋白质免疫印迹（Western Blot） | 第39-41页 |
| （十三） 细胞核蛋白的提取 | 第41-42页 |
| （十四） 寡核苷酸退火 | 第42页 |
| （十五） 凝胶迁移（Electrophoretic mobility shift assay，EMSA） | 第42-44页 |
| （十六） 细胞内基因组DNA的提取 | 第44页 |
| （十七） DNA点杂交（Dot-blot） | 第44-45页 |
| （十八） 染色质免疫共沉淀 | 第45页 |
| （十九） Streptavidin Pull-down分析 | 第45页 |
| （二十） OGG1碱基切除活性的检测 | 第45-46页 |
| （二十一） 蛋白质半胱氨酸氧化水平的检测 | 第46页 |
| （二十二） 数据分析 | 第46-47页 |
| 实验结果与分析 | 第47-75页 |
| 一、染色质状态下NF-κB向启动子区的募集是依赖于OGG1的 | 第47-50页 |
| 二、受NF-κB调控的启动子活性依赖于OGG1的表达 | 第50-54页 |
| 三、NF-κB与保守序列的大量结合依赖于OGG1与损伤底物的识别 | 第54-68页 |
| 四、NF-κB与保守序列的迅速结合依赖于OGG1与损伤底物的识别 | 第68-69页 |
| 五、氧化应激时短暂累积8-oxoG并抑制OGG1碱基切除活性 | 第69-72页 |
| 六、OGG1在NF-κB起始的基因表达中具有重要作用 | 第72-75页 |
| 讨论 | 第75-79页 |
| 主要结论 | 第79-80页 |
| 主要创新点 | 第80-81页 |
| 参考文献 | 第81-93页 |
| 致谢 | 第93-94页 |
| 攻读博士学位期间发表的文章 | 第94页 |
