| 摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 第一章 绪论 | 第9-14页 |
| 1.1 Perthes病 | 第9-10页 |
| 1.2 成骨不全 | 第10-11页 |
| 1.3 假性软骨发育不全与多发性骨骺发育不良 | 第11-14页 |
| 第二章 一Perthes病家系的分子遗传学研究 | 第14-27页 |
| 2.1 研究对象 | 第15-16页 |
| 2.2 实验材料和方法 | 第16-22页 |
| 2.2.1 实验试剂 | 第16-17页 |
| 2.2.2 实验仪器 | 第17页 |
| 2.2.3 实验主要试剂配制 | 第17页 |
| 2.2.4 实验方法 | 第17-22页 |
| 2.2.4.1 高通量测序 | 第17-20页 |
| 2.2.4.2 提取外周血样本基因组DNA | 第20-21页 |
| 2.2.4.3 PCR反应 | 第21-22页 |
| 2.2.4.4 COL2A1基因PCR产物电泳鉴定及DNA测序 | 第22页 |
| 2.2.4.5 同源性比对分析及有害性分析 | 第22页 |
| 2.3 实验结果 | 第22-25页 |
| 2.3.1 高通量测序结果分析 | 第22-23页 |
| 2.3.2 COL2A1基因测序验证结果 | 第23-24页 |
| 2.3.3 P1131蛋白质保守性分析 | 第24页 |
| 2.3.4 Gly1131Val突变有害性分析 | 第24-25页 |
| 2.4 讨论 | 第25-27页 |
| 第三章 一成骨不全大家系的分子遗传学研究 | 第27-35页 |
| 3.1 研究对象 | 第27-29页 |
| 3.2 实验材料和方法 | 第29-31页 |
| 3.2.1 实验试剂 | 第29页 |
| 3.2.2 实验主要仪器 | 第29页 |
| 3.2.3 实验主要试剂配置 | 第29页 |
| 3.2.4 实验方法 | 第29-31页 |
| 3.2.4.1 外显子组测序 | 第29页 |
| 3.2.4.2 提取外周血样本基因组DNA | 第29页 |
| 3.2.4.3 PCR反应 | 第29-30页 |
| 3.2.4.4 COL1A1基因PCR产物电泳鉴定及DNA测序 | 第30-31页 |
| 3.3 实验结果 | 第31-33页 |
| 3.3.1 外显子组测序结果分析 | 第31页 |
| 3.3.2 COL1A1基因测序验证结果 | 第31-33页 |
| 3.4 讨论 | 第33-35页 |
| 第四章 同一家系COMP基因突变致PSACH或MED不同临床表型的分子遗传学研究 | 第35-45页 |
| 4.1 研究对象 | 第35-38页 |
| 4.2 实验材料和方法 | 第38-40页 |
| 4.2.1 实验试剂 | 第38页 |
| 4.2.2 实验主要仪器 | 第38页 |
| 4.2.3 实验主要试剂配置 | 第38-39页 |
| 4.2.4 实验方法 | 第39-40页 |
| 4.2.4.1 全外显子组测序 | 第39页 |
| 4.2.4.2 提取外周血样本基因组DNA | 第39页 |
| 4.2.4.3 PCR反应 | 第39-40页 |
| 4.2.4.4 PCR产物电泳鉴定及序列分析 | 第40页 |
| 4.3 实验结果 | 第40-43页 |
| 4.3.1 高通量测序及PCR产物序列分析 | 第40-41页 |
| 4.3.2 P401蛋白质保守性分析 | 第41页 |
| 4.3.3 Asp401Asn突变有害性分析 | 第41-43页 |
| 4.4 讨论 | 第43-45页 |
| 第五章 全文总结与展望 | 第45-46页 |
| 参考文献 | 第46-50页 |
| 在读期间发表的学术论文及研究成果 | 第50-51页 |
| 致谢 | 第51页 |
