| 摘要 | 第1-8页 |
| Abstract | 第8-10页 |
| 第一章 前言 | 第10-19页 |
| 一. 羟基喜树碱的研究概况 | 第10-11页 |
| 二. 羟基喜树碱纳米给药系统的研究进展 | 第11-16页 |
| 1. 纳米制剂的研究概况 | 第11-13页 |
| ·包合物 | 第11页 |
| ·脂质体及囊泡 | 第11页 |
| ·胶束 | 第11-12页 |
| ·亚微乳 | 第12页 |
| ·纳米粒 | 第12页 |
| ·纳米混悬剂 | 第12-13页 |
| ·纳米晶 | 第13页 |
| ·树枝状聚合物 | 第13页 |
| ·无机纳米颗粒 | 第13页 |
| 2. 肿瘤靶向输送 | 第13-16页 |
| ·被动靶向 | 第14-15页 |
| ·主动靶向 | 第15-16页 |
| 三. 羟基喜树碱纳米晶的制备方法 | 第16-17页 |
| 1. 分散法 | 第16页 |
| ·高压匀质法 | 第16页 |
| ·介质研磨法 | 第16页 |
| 2. 凝聚法 | 第16-17页 |
| ·微量沉淀法 | 第16-17页 |
| ·乳化法 | 第17页 |
| ·超临界流体技术 | 第17页 |
| 四. 课题设想 | 第17-19页 |
| 第二章 羟基喜树碱纳米晶的制备工艺优化及放大研究 | 第19-34页 |
| 第一节 羟基喜树碱体外HPLC分析方法的建立 | 第19-23页 |
| 1. 仪器与试药 | 第19页 |
| ·仪器 | 第19页 |
| ·试药 | 第19页 |
| 2. 方法 | 第19-21页 |
| ·色谱条件 | 第19-20页 |
| ·专属性 | 第20页 |
| ·标准曲线的建立 | 第20页 |
| ·准确度和精密度考察 | 第20页 |
| ·最低定量限 | 第20-21页 |
| 3. 结果与讨论 | 第21-22页 |
| ·专属性 | 第21页 |
| ·标准曲线的建立 | 第21页 |
| ·准确度和精密度考察 | 第21-22页 |
| 4. 小结 | 第22-23页 |
| 第二节 羟基喜树碱纳米晶制备方法的确定及处方工艺优化 | 第23-31页 |
| 1. 仪器与试药 | 第23页 |
| ·仪器 | 第23页 |
| ·试药 | 第23页 |
| 2. 方法 | 第23-25页 |
| ·制备方法确定 | 第23-24页 |
| ·稳定剂筛选 | 第24页 |
| ·工艺优化 | 第24-25页 |
| 3. 结果与讨论 | 第25-30页 |
| ·制备方法确定 | 第25-26页 |
| ·稳定剂筛选 | 第26页 |
| ·工艺优化 | 第26-30页 |
| 4. 小结 | 第30-31页 |
| 第三节 工业化初步放大研究 | 第31-34页 |
| 1. 仪器与试药 | 第31页 |
| ·仪器 | 第31页 |
| ·试药 | 第31页 |
| 2. 方法 | 第31-32页 |
| ·制备工艺重现性考察 | 第31页 |
| ·冻干粉复溶重现性考察 | 第31-32页 |
| 3. 结果与讨论 | 第32-33页 |
| ·制备工艺重现性考察 | 第32页 |
| ·冻干粉复溶重现性考察 | 第32-33页 |
| 4. 小结 | 第33-34页 |
| 第三章 羟基喜树碱纳米晶的体外评价 | 第34-55页 |
| 第一节 理化性质表征与评价 | 第34-41页 |
| 1. 仪器与试药 | 第34页 |
| ·仪器 | 第34页 |
| ·试药 | 第34页 |
| 2. 方法 | 第34-36页 |
| ·粒径及zeta电位表征 | 第34-35页 |
| ·透射电镜(TEM)观察纳米晶形貌 | 第35页 |
| ·X射线衍射(XRD)分析 | 第35页 |
| ·溶血性考察以及血浆稳定性考察 | 第35页 |
| ·10-HCPT在血浆中内酯型含量的变化 | 第35-36页 |
| ·冻干粉长期放置稳定性考察 | 第36页 |
| 3. 结果与讨论 | 第36-40页 |
| ·粒径、zeta电位及形貌观察 | 第36-37页 |
| ·X射线衍射(XRD)分析 | 第37-38页 |
| ·溶血性考察以及血浆稳定性考察 | 第38-39页 |
| ·10-HCPT在血浆中内酯型含量的变化 | 第39-40页 |
| ·冻干粉长期放置稳定性考察 | 第40页 |
| 4. 小结 | 第40-41页 |
| 第二节 体外释放研究 | 第41-43页 |
| 1. 仪器与试药 | 第41页 |
| ·仪器 | 第41页 |
| ·试药 | 第41页 |
| 2. 方法 | 第41页 |
| 3. 结果与讨论 | 第41-42页 |
| 4. 小结 | 第42-43页 |
| 第三节 对肿瘤细胞的细胞毒性及细胞摄取研究 | 第43-55页 |
| 1. 仪器、试药与细胞 | 第43页 |
| ·仪器 | 第43页 |
| ·试药与细胞 | 第43页 |
| 2. 方法 | 第43-46页 |
| ·MTT法评价羟基喜树碱纳米晶体外细胞增殖抑制作用 | 第43页 |
| ·药物细胞摄取 | 第43-45页 |
| ·细胞摄取机制研究 | 第45-46页 |
| 3. 结果与讨论 | 第46-54页 |
| ·MTT法评价羟基喜树碱纳米晶体外细胞增殖抑制作用 | 第46-48页 |
| ·细胞摄取特性考察 | 第48-54页 |
| ·细胞摄取机制研究 | 第54页 |
| 4. 小结 | 第54-55页 |
| 第四章 羟基喜树碱纳米晶的动物体内评价 | 第55-71页 |
| 第一节 生物样品中羟基喜树碱HPLC检测方法的建立 | 第55-59页 |
| 1. 仪器、试药与动物 | 第55页 |
| ·仪器 | 第55页 |
| ·试药与动物 | 第55页 |
| 2. 方法 | 第55-56页 |
| ·色谱条件 | 第55页 |
| ·血浆样品处理方法 | 第55-56页 |
| ·组织样品处理方法 | 第56页 |
| ·标准曲线的建立 | 第56页 |
| ·精密度与回收率考察 | 第56页 |
| 3. 结果与讨论 | 第56-58页 |
| ·标准曲线的建立 | 第56-57页 |
| ·精密度与回收率考察 | 第57-58页 |
| 4. 小结 | 第58-59页 |
| 第二节 羟基喜树碱纳米晶在大鼠体内药代动力学研究 | 第59-62页 |
| 1. 仪器、试药与动物 | 第59页 |
| ·仪器 | 第59页 |
| ·试药与动物 | 第59页 |
| 2. 方法 | 第59页 |
| 3. 结果与讨论 | 第59-62页 |
| 4. 小结 | 第62页 |
| 第三节 羟基喜树碱纳米晶在4T1荷瘤小鼠体内组织分布研究 | 第62-67页 |
| 1. 仪器、试药与动物 | 第62页 |
| ·仪器 | 第62页 |
| ·试药与动物 | 第62页 |
| 2. 方法 | 第62-63页 |
| ·4T1荷瘤小鼠模型的建立 | 第62-63页 |
| ·给药方案与样品采集 | 第63页 |
| ·组织切片观察 | 第63页 |
| 3. 结果与讨论 | 第63-67页 |
| ·体内分布参数评价 | 第63-65页 |
| ·肿瘤靶向性评价 | 第65-66页 |
| ·组织切片观察 | 第66-67页 |
| 4. 小结 | 第67页 |
| 第四节 羟基喜树碱纳米晶在4T1荷瘤小鼠体内抗肿瘤药效学研究 | 第67-71页 |
| 1. 仪器、试药与动物 | 第67-68页 |
| ·仪器 | 第67页 |
| ·试药与动物 | 第67-68页 |
| 2. 方法 | 第68页 |
| ·4T1荷瘤小鼠模型的建立 | 第68页 |
| ·实验分组与给药 | 第68页 |
| ·药效学考察指标 | 第68页 |
| 3. 结果与讨论 | 第68-70页 |
| 4. 小结 | 第70-71页 |
| 全文总结 | 第71-73页 |
| 参考文献 | 第73-78页 |
| 作者简介 | 第78-79页 |
| 致谢 | 第79-80页 |
