| 摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-17页 |
| 第一章 绪论 | 第17-29页 |
| 1 非酒精性脂肪肝国内外研究概况 | 第17-22页 |
| ·NAFLD的病因 | 第17-18页 |
| ·营养性因素 | 第17页 |
| ·内分泌激素紊乱因素 | 第17-18页 |
| ·化学性致病因素 | 第18页 |
| ·生物性致病因素 | 第18页 |
| ·体重下降过快 | 第18页 |
| ·其他因素 | 第18页 |
| ·NAFLD的发病机制概述 | 第18-19页 |
| ·NAFLD的诊断技术 | 第19-22页 |
| ·常规生化指标检测 | 第20页 |
| ·细胞因子检测 | 第20-21页 |
| ·影像学检查 | 第21页 |
| ·基因诊断 | 第21页 |
| ·肝活检 | 第21-22页 |
| 2 EGCG药理研究概况 | 第22-24页 |
| ·抗氧化作用 | 第22页 |
| ·抗衰老作用 | 第22页 |
| ·类胰岛素作用 | 第22-23页 |
| ·胰岛素分泌增加,加强胰岛素敏感性 | 第23页 |
| ·抑制α-葡萄糖苷酶活性 | 第23页 |
| ·抗肿瘤作用 | 第23页 |
| ·保护心脑血管活性 | 第23-24页 |
| ·抗紫外线辐射作用 | 第24页 |
| 3 代谢组学研究概况 | 第24-27页 |
| ·代谢组学的概念和特点 | 第24-25页 |
| ·代谢组学的研究方法 | 第25页 |
| ·肝脏疾病中代谢组学的研究现状 | 第25-27页 |
| 4 研究目的与意义 | 第27页 |
| 5 主要研究内容及技术路线 | 第27-29页 |
| ·主要研究内容 | 第27页 |
| ·技术路线 | 第27-29页 |
| 第二章 EGCG干预非酒精性脂肪肝大鼠药效学分析 | 第29-40页 |
| 1 材料和方法 | 第29-32页 |
| ·材料 | 第29-30页 |
| ·实验动物 | 第29页 |
| ·喂养饲料 | 第29-30页 |
| ·实验样品及配制方法 | 第30页 |
| ·药品与试剂 | 第30页 |
| ·实验仪器 | 第30页 |
| ·实验方法 | 第30-32页 |
| ·非酒精性脂肪肝大鼠MCG的建立 | 第30页 |
| ·实验动物分组及给药方法 | 第30-31页 |
| ·样本采集 | 第31页 |
| ·指标测定和切片制作 | 第31-32页 |
| ·数据处理 | 第32页 |
| 2 结果与分析 | 第32-36页 |
| ·一般指标结果 | 第32-33页 |
| ·日常情况观察 | 第32页 |
| ·各组大鼠的初末体重,肝湿重、脾湿重和肝指数、肝脾比值 | 第32-33页 |
| ·主要血清生化指标 | 第33-34页 |
| ·主要肝匀浆生化指标 | 第34-35页 |
| ·形态学指标 | 第35-36页 |
| ·肝脏肉眼观察结果 | 第35页 |
| ·肝脏组织病理切片 | 第35-36页 |
| 3 讨论与结论 | 第36-40页 |
| ·EGCG能有效调节血脂代谢紊乱和抑制肝脏中甘油三酯的合成 | 第37-38页 |
| ·EGCG能降低氧化应激所致的脂质过氧化损伤,改善肝脏炎症反应的程度 | 第38-39页 |
| ·结论 | 第39-40页 |
| 第三章 EGCG干预非酒精性脂肪肝大鼠尿液代谢组学研究 | 第40-52页 |
| 1 材料和方法 | 第40-43页 |
| ·试剂及仪器 | 第40页 |
| ·主要试剂 | 第40页 |
| ·主要仪器 | 第40页 |
| ·尿液的收集与保存 | 第40-41页 |
| ·尿液UPLC-ESI-Q-TOF检测与分析 | 第41-43页 |
| ·尿液样品前处理 | 第41页 |
| ·上样样品的制备方法 | 第41页 |
| ·尿液样品UPLC-ESI-Q-TOF数据采集及分析 | 第41-42页 |
| ·数据处理 | 第42-43页 |
| 2 结果与分析 | 第43-49页 |
| ·尿液代谢组学分析平台的建立 | 第43页 |
| ·样品不同制备方法的比较 | 第43-44页 |
| ·样品数据模式识别分析和尿液中潜在生物标记物的确定及EGCG的影响 | 第44-48页 |
| ·潜在标志物二级质谱结构确认 | 第48-49页 |
| 3 讨论 | 第49-52页 |
| ·数据处理的流程及注意事项 | 第49-50页 |
| ·尿液中潜在生物标记物代谢通路的探讨 | 第50-52页 |
| 第四章 EGCG干预非酒精性脂肪肝大鼠肝脏代谢组学研究 | 第52-69页 |
| 1 材料和方法 | 第52-54页 |
| ·试剂及仪器 | 第52页 |
| ·主要试剂 | 第52页 |
| ·仪器设备 | 第52页 |
| ·肝脏组织采集 | 第52-53页 |
| ·肝组织匀浆液UPLC-ESI-Q-TOF检测与分析 | 第53-54页 |
| ·肝组织匀浆液样品前处理 | 第53页 |
| ·肝组织匀浆液样品UPLC-ESI-Q-TOF数据采集及分析 | 第53-54页 |
| ·数据分析 | 第54页 |
| 2 结果与分析 | 第54-66页 |
| ·肝组织匀浆样品不同前处理方法的比较 | 第54页 |
| ·样品数据模式识别分析和肝组织匀浆液中差异代谢物比较 | 第54-66页 |
| 3 讨论 | 第66-69页 |
| ·肝组织匀浆液中差异代谢物代谢通路的探讨 | 第66-67页 |
| ·高脂饮食引起肝脏糖代谢通路的改变 | 第66页 |
| ·高脂饮食引起脂肪代谢的变化 | 第66-67页 |
| ·EGCG对代谢通路的影响 | 第67-69页 |
| 全文总结 | 第69-70页 |
| 1 本文主要研究结果 | 第69页 |
| ·成功建立了SD大鼠的NAFLD模型,并对EGCG干预效果进行了药效学评价 | 第69页 |
| ·成功构建了UPLC-Q-TOF尿液代谢组学方法,并找到与NAFLD密切相关的11个潜在生物标志物 | 第69页 |
| 2 本文主要创新点 | 第69-70页 |
| ·首次用代谢组学的方法研究EGCG对NAFLD的干预作用 | 第69页 |
| ·首次从糖脂代谢变化途径揭示EGCG干预NAFLD的机制 | 第69-70页 |
| 参考文献 | 第70-78页 |
| 致谢 | 第78-79页 |
| 作者简历 | 第79页 |
