幽门螺旋菌肽去甲酰基酶抑制剂的筛选及复合物晶体结构测定与功能研究
| 摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 目录 | 第7-9页 |
| 第1章 前言 | 第9-28页 |
| ·幽门螺旋菌 | 第9-13页 |
| ·幽门螺旋菌概述 | 第9-10页 |
| ·幽门螺旋菌感染的诊断 | 第10-11页 |
| ·幽门螺旋菌感染的治疗方法 | 第11-13页 |
| ·肽去甲酰基酶 | 第13-16页 |
| ·肽去甲酰基酶简介 | 第13-14页 |
| ·肽去甲酰基酶抑制剂 | 第14-16页 |
| ·天然产物 | 第16-18页 |
| ·天然产物概述 | 第16页 |
| ·蜂胶概述 | 第16-18页 |
| ·结构生物学 | 第18-21页 |
| ·结构生物学研究现状 | 第18页 |
| ·蛋白质结构的测定方法 | 第18-21页 |
| ·蛋白质晶体学 | 第21-25页 |
| ·蛋白质结晶原理 | 第21-22页 |
| ·蛋白质结晶影响因素 | 第22-23页 |
| ·蛋白质结晶方法 | 第23-25页 |
| ·X-射线晶体衍射原理 | 第25-28页 |
| 第2章 材料与方法 | 第28-40页 |
| ·实验材料 | 第28-29页 |
| ·菌株和质粒 | 第28页 |
| ·试剂 | 第28页 |
| ·仪器设备 | 第28-29页 |
| ·实验用溶液的配制和常规实验方法 | 第29-31页 |
| ·培养基的配制 | 第29页 |
| ·表达纯化过程缓冲液的配制 | 第29-30页 |
| ·5×SDS-PAGE电泳缓冲液的配制 | 第30页 |
| ·SDS-PAGE原理及操作 | 第30页 |
| ·盖玻片的硅化 | 第30-31页 |
| ·结晶用池液的配制 | 第31页 |
| ·悬滴法结晶操作 | 第31页 |
| ·实验方法 | 第31-40页 |
| ·蛋白的表达纯化 | 第31-32页 |
| ·抑制剂的筛选 | 第32-33页 |
| ·蛋白的UV-vis吸收光谱 | 第33页 |
| ·蛋白质的结晶 | 第33-34页 |
| ·衍射数据的收集及处理 | 第34-37页 |
| ·晶体结构精修与解析 | 第37-40页 |
| 第3章 结果与讨论 | 第40-54页 |
| ·目的蛋白的表达与纯化 | 第40-41页 |
| ·蛋白表达与纯化结果 | 第40页 |
| ·不同金属离子对蛋白活性的影响 | 第40-41页 |
| ·抑制剂的筛选 | 第41-42页 |
| ·抑制剂筛选结果 | 第41-42页 |
| ·抑制剂的动力学分析 | 第42页 |
| ·UV-vis电子吸收光谱 | 第42-43页 |
| ·蛋白质的结晶 | 第43-44页 |
| ·结晶初筛的结果 | 第43-44页 |
| ·结晶条件优化 | 第44页 |
| ·衍射数据的收集及处理 | 第44-45页 |
| ·晶体结构精修 | 第45-48页 |
| ·精修结果 | 第45-46页 |
| ·结构模型的评价 | 第46-48页 |
| ·晶体结构解析 | 第48-54页 |
| ·抑制剂的结合位置 | 第49页 |
| ·抑制剂结合对蛋白结构的影响 | 第49-51页 |
| ·抑制剂与蛋白的氢键相互作用 | 第51-52页 |
| ·抑制剂与蛋白的疏水相互作用 | 第52-53页 |
| ·CAPE发现的意义 | 第53-54页 |
| 第4章 结论 | 第54-55页 |
| 参考文献 | 第55-64页 |
| 硕士期间发表论文及专利 | 第64-65页 |
| 致谢 | 第65页 |
