| 中文摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-8页 |
| 目录 | 第8-10页 |
| 缩略语 | 第10-11页 |
| 第一章 绪论 | 第11-25页 |
| 1 细胞白介素-1 | 第11-14页 |
| ·IL-1与类风湿性关节炎 | 第12-13页 |
| ·IL-1ra | 第13-14页 |
| ·Anakinra | 第14页 |
| 2 蛋白类药物 | 第14-20页 |
| ·长效重组蛋白类药物 | 第15-16页 |
| ·蛋白类药物的药代动力学研究 | 第16-18页 |
| ·蛋白类药物靶向技术 | 第18-20页 |
| 3 类风湿性关节炎动物模型 | 第20-23页 |
| ·胶原诱导的类风湿性关节炎模型(CIA,Collagen-Induced Arthritis) | 第20页 |
| ·蛋白聚糖诱导关节炎(PGIA,proteoglycan-induced arthritis) | 第20-21页 |
| ·链球菌细胞壁关节炎(SCW) | 第21页 |
| ·佐剂型关节炎(AIA,Adjuvant-Induced Arthritis) | 第21页 |
| ·油诱导的关节炎(OIA,oil-induced arthritis) | 第21-22页 |
| ·朴日斯烷诱导的关节炎(Pristane-induced arthritis) | 第22页 |
| ·转基因自发性模型 | 第22-23页 |
| 4 立题背景 | 第23-24页 |
| 5 实验方案设计 | 第24-25页 |
| 第二章 IL-1RA和HSA-IL-1RA的表达、纯化及体外活性分析 | 第25-38页 |
| 1 实验材料与仪器 | 第25-27页 |
| ·主要仪器 | 第25页 |
| ·主要试剂 | 第25-26页 |
| ·表达菌株 | 第26页 |
| ·细胞株 | 第26页 |
| ·溶液配制 | 第26-27页 |
| 2 实验方法 | 第27-30页 |
| ·融合蛋白的表达 | 第27页 |
| ·融合蛋白的分离纯化 | 第27-28页 |
| ·Western Blot鉴定 | 第28-29页 |
| ·融合蛋白体外活性分析 | 第29-30页 |
| 3 结果 | 第30-37页 |
| ·融合蛋白的表达及Western Blot鉴定 | 第30-31页 |
| ·分步梯度洗脱 | 第31-32页 |
| ·HSA-IL-1ra的纯化 | 第32-33页 |
| ·MTT法测HSA-IL1Ra融合蛋白的活性 | 第33-35页 |
| ·HSA-IL-1Ra结合A375-S2细胞表面受体功能 | 第35-37页 |
| 4、讨论 | 第37-38页 |
| 第三章 IL-1RA和HSA-IL-1RA在CIA小鼠中的药代动力学及药效学研究 | 第38-56页 |
| 1 实验材料 | 第38页 |
| ·实验动物 | 第38页 |
| ·实验试剂 | 第38页 |
| 2 试验方法 | 第38-43页 |
| ·胶原诱导的类风湿性关节炎模型的建立 | 第38-39页 |
| ·初步药代动力学研究 | 第39-40页 |
| ·融合蛋白对CIA小鼠的影响 | 第40-43页 |
| 3 结果 | 第43-54页 |
| ·CIA模型的建立 | 第43-44页 |
| ·小鼠体重的变化 | 第44-45页 |
| ·小鼠炎症评分 | 第45-46页 |
| ·关节病理切片结果 | 第46-47页 |
| ·~(125)I-HSA-IL-1ra和~(125)1-IL-1ra的血药浓度-时间曲线 | 第47-48页 |
| ·~(125)I- HSA-IL-1ra和~(125)I-IL-1ra在小鼠体内组织器官的分布情况 | 第48-51页 |
| ·HSA-IL-1ra和IL-1ra对小鼠炎症评分的影响 | 第51页 |
| ·病理学检测结果 | 第51-53页 |
| ·荧光定量PCR检测各治疗组组炎症因子表达水平 | 第53-54页 |
| 4 讨论 | 第54-56页 |
| 第四章 结论 | 第56-57页 |
| 参考文献 | 第57-62页 |
| 致谢 | 第62页 |
