| 论文创新点 | 第1-6页 |
| 中文摘要 | 第6-7页 |
| Abstract | 第7-11页 |
| 第一章 背景介绍 | 第11-44页 |
| 1 端粒生物学概述 | 第11-24页 |
| ·端粒与端粒DNA的高级结构 | 第11-14页 |
| ·端粒酶 | 第14-17页 |
| ·端粒酶延伸与端粒维持 | 第17-24页 |
| 2 与端粒和端粒酶有关的抗癌策略 | 第24-28页 |
| ·直接靶向端粒和端粒酶的抗癌策略 | 第24-27页 |
| ·不靶向端粒酶但与端粒和端粒酶相关的其它端粒酶抑制途径 | 第27-28页 |
| 3 小分子的G-quadruplex识别 | 第28-42页 |
| ·G-quadruplex的结构多样性 | 第28-31页 |
| ·小分子稳定端粒G-quadruplex的结构特征 | 第31-35页 |
| ·G-quadruplex小分子的生物学研究现状 | 第35-42页 |
| 4. 本研究的目的及意义 | 第42-44页 |
| 第二章 本领域的实验技术 | 第44-67页 |
| 1 引言 | 第44页 |
| 2 原子分析Atomic Resolution | 第44-46页 |
| ·X-ray晶体衍射法(X-ray) | 第44-45页 |
| ·核磁共振(NMR) | 第45-46页 |
| 3 热力学方法Thermodynamic Methods | 第46-49页 |
| ·UV-Melting实验 | 第46-48页 |
| ·荧光共振能量转移实验FRET-Melting | 第48-49页 |
| 4 光谱学方法Spectroscopy | 第49-55页 |
| ·圆二色光谱学实验Circular dichroism(CD) | 第49-51页 |
| ·表面等离子共振Surface plasmon resonance(SPR) | 第51-53页 |
| ·光谱学滴定实验Spectroscopic Titration | 第53-55页 |
| 5 硫酸二甲酯甲基化保护实验Dimethyl sulfate(DMS)footprinting | 第55-56页 |
| 6 酶学方法Enzymatic Methods | 第56-65页 |
| ·聚合酶阻滞实验Polymerase stop assay | 第56-57页 |
| ·PCR阻滞实验PCR stop assay | 第57-58页 |
| ·端粒酶延伸Telomerase elongation | 第58-65页 |
| 7 非变性丙烯酰胺凝胶电泳Native-PAGE | 第65-66页 |
| 8 其他方法 | 第66-67页 |
| 第三章 小分子稳定端粒的G-quadruplex结构在整个端粒酶延伸抑制中的贡献 | 第67-93页 |
| 1 引言 | 第67页 |
| 2 材料与方法 | 第67-77页 |
| ·实验材料和仪器 | 第67-70页 |
| ·实验方法 | 第70-77页 |
| 3 实验结果 | 第77-91页 |
| ·使用野生型和突变性的端粒酶用传统的TS-TRAP难以检测到小分子对端粒G-quadruplex特异性的抑制 | 第77-80页 |
| ·滴定实验检测小分子与G-quadruplex的亲和能力 | 第80-82页 |
| ·在TRAP体系中使用dGTP和7一去氮-dGTP难以检测到端粒G-quadruplex依赖的抑制效应 | 第82-84页 |
| ·单管双色TRAP(ST/TC-TRAP) | 第84-87页 |
| ·端粒G-quadruplex稳定在整个配体介导的端粒酶抑制中所占比重 | 第87-91页 |
| 4 实验讨论 | 第91-93页 |
| 第四章 光交联寡核苷酸探针的性质及应用 | 第93-110页 |
| 1 引言 | 第93页 |
| 2 材料与方法 | 第93-100页 |
| ·实验材料和仪器 | 第93-95页 |
| ·实验方法 | 第95-100页 |
| 3 实验结果 | 第100-108页 |
| ·bisQMP-T1探针的制备 | 第100-101页 |
| ·序列导向的bisQMP和光诱导对于光交联产物的形成是必要的 | 第101-103页 |
| ·bisQMP与DNA的光交联产物完全抑制聚合酶扩增 | 第103-104页 |
| ·bisQMP-ODN1与bisQMP-ODN2的光照时间与光交联率的关系 | 第104-105页 |
| ·细胞对荧光标记的寡核苷酸的摄取 | 第105页 |
| ·Hela细胞双胸苷阻断法同步化 | 第105-107页 |
| ·Annexin V-FITC染色 | 第107-108页 |
| 4 实验讨论 | 第108-110页 |
| 参考文献 | 第110-127页 |
| 博士读研期间发表的论文 | 第127-128页 |
| 致谢 | 第128页 |
