| 摘要 | 第1-11页 |
| ABSTRACTS | 第11-14页 |
| 符号说明 | 第14-15页 |
| 第一章 前言 | 第15-55页 |
| ·氨肽酶N | 第15-24页 |
| ·APN的分布 | 第17页 |
| ·氨肚酶.的结构 | 第17-21页 |
| ·氨肚酶N水解底物的作用机制 | 第21-23页 |
| ·氮肚醉N的生物学功能 | 第23-24页 |
| ·氨肽酶N与肿瘤的关系 | 第24-26页 |
| ·氨肽酶N与其它疾病的关系 | 第26-27页 |
| ·氨肽酶N抑制剂的研究进展 | 第27-37页 |
| ·APN的单抗 | 第27页 |
| ·APN的配体 | 第27-28页 |
| ·APN的抑制剂 | 第28-37页 |
| ·氯霉胺 | 第37-43页 |
| ·氯霉胺的结构与性质 | 第37-38页 |
| ·氯霉胺的用途 | 第38-39页 |
| ·氯霉胺衍生物的生物活性 | 第39-43页 |
| 参考文献 | 第43-55页 |
| 第二章 氨肽酶N抑制剂的合理药物设计 | 第55-69页 |
| ·新药开发的流程和现状 | 第55-56页 |
| ·计算机辅助药物设计(CADD) | 第56-58页 |
| ·CADD在先导物发现中的运用 | 第57-58页 |
| ·CADD在先导物优化中的运用 | 第58页 |
| ·基于氯酶胺结构的药物设计思想 | 第58-68页 |
| ·APN抑制剂的基本结构特点 | 第58-60页 |
| ·已有的工作基础 | 第60页 |
| ·抑制剂母核的选择 | 第60-61页 |
| ·A系列化合物的设计 | 第61-63页 |
| ·B系列化合物的设计 | 第63-66页 |
| ·C系列化合物的设计 | 第66-67页 |
| ·目标化化物的类药性分析 | 第67-68页 |
| 参考文献 | 第68-69页 |
| 第三章 氮肚酶N抑制剂的化学合成 | 第69-110页 |
| ·原料及试剂 | 第69页 |
| ·主要实验仪器 | 第69-70页 |
| ·合成路线和方法 | 第70-104页 |
| ·A系列化合物的合成 | 第70-86页 |
| ·B系列化合物的合成 | 第86-96页 |
| ·C系列化合物的合成 | 第96-102页 |
| ·L-亮氨酰-4-硝基苯胺(Leu-pNA)的合成 | 第102-103页 |
| ·N-甲酰-L-甲硫氨酰-L-亮氨酰-L-苯丙氨酸(fMLP)的合成 | 第103-104页 |
| ·实验讨论 | 第104-109页 |
| 参考文献 | 第109-110页 |
| 第四章 目标化合物的生物活性评价 | 第110-136页 |
| ·体外抑酶试验 | 第110-127页 |
| ·目标化合物抑制氨肽酶N的活性试验 | 第110-113页 |
| ·目标化合物抑制HL-60等细胞水解APN底物的活性试验 | 第113-114页 |
| ·目标化合物抑制明胶酶的活性试验 | 第114-117页 |
| ·抑酶活性结果 | 第117-127页 |
| ·目标化合物对肿瘤细胞生长抑制试验 | 第127-131页 |
| ·材料 | 第127-128页 |
| ·方法 | 第128-129页 |
| ·实验结果 | 第129-131页 |
| ·目标化合物抑制荷肝癌H22小鼠血道转移试验 | 第131-135页 |
| ·原理 | 第131页 |
| ·材料和方法 | 第131-132页 |
| ·实验结果 | 第132-135页 |
| 参考文献 | 第135-136页 |
| 第五章 目标化合物的构效关系研究 | 第136-147页 |
| ·目标化合物的分子对接研究 | 第136-139页 |
| ·材料与方法 | 第136页 |
| ·确定对接条件 | 第136-137页 |
| ·对接实验结果分析 | 第137-139页 |
| ·结论 | 第139页 |
| ·妞肚阵N抑制剂的QSRA研究 | 第139-145页 |
| ·比较分子场分析(CoMFA) | 第139-140页 |
| ·材料和方法 | 第140页 |
| ·分子三维结构的模建和药效构象的确定 | 第140-143页 |
| ·CoMFA模型的验证 | 第143页 |
| ·CoMFA模型的分析 | 第143-145页 |
| ·结论 | 第145-146页 |
| 参考文献 | 第146-147页 |
| 第六章 总结与展望 | 第147-152页 |
| ·总结 | 第147-149页 |
| ·目标化合物的设计 | 第147页 |
| ·目标化合物的合成 | 第147-148页 |
| ·目标化合物的活性筛选 | 第148页 |
| ·目标化合物的构效关系 | 第148-149页 |
| ·展望 | 第149-152页 |
| 致谢 | 第152-153页 |
| 攻读学位期间的学术论文目录 | 第153-155页 |
| 附录Ⅰ 目标化合物的编号及结构 | 第155-160页 |
| 附录Ⅱ 部分目标化合物的ESI-MS,HR-MS,X-ray单晶衍射,~1H-NMR图谱 | 第160-204页 |
| 附录Ⅲ 外文论文 | 第204-227页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第227页 |
