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氧腈酶催化合成手性药物中间体的研究

中文摘要第1-21页
英文摘要第21-28页
符号说明第28-29页
第一章 文献综述第29-61页
 1.引言第29-31页
 2.α-氰醇的生物合成法第31-34页
     ·脂肪酶介导的拆分外消旋氰醇法第31页
     ·脂肪酶介导的动态动力学拆分外消旋氰醇法第31-33页
     ·氧腈酶催化的手性羟腈化法第33-34页
 3.氧腈酶的分类第34-36页
 4.氧腈酶催化的反应第36-40页
     ·HCN与羰基的手性加成第36-39页
     ·硝基化合物与羰基的手性加成第39-40页
 5.氧腈酶催化合成药物中间体第40-43页
     ·R-型氧腈酶催化的反应第40-42页
     ·S-型氧腈酶催化的反应第42-43页
 6.氧腈酶的分子生物学特性第43-44页
 7.氧腈酶的催化机制第44-48页
 8.含金属离子的手性催化剂催化手性α-氰醇的合成第48-52页
 参考文献第52-61页
第二章 化学法制备外消旋乙酰化α-氰醇第61-75页
 1.引言第61-62页
 2.化学法制备外消旋α-氰醇的方法简介第62-63页
 3.羰基化合物与HCN加成反应的讨论第63-64页
 4.化学法合成五种外消旋α-氰醇和一种外消旋β-硝基醇第64-67页
     ·仪器与试剂第64页
       ·仪器第64页
       ·试剂第64页
     ·方法第64-66页
       ·化合物1-5的合成第65页
       ·有机相中HCN浓度的测定第65页
       ·化合物6的合成第65页
       ·乙酰化反应第65-66页
     ·结果第66-67页
 参考文献第67-69页
 附录第69-75页
第三章 氧腈酶催化法制备手性α-氰醇第75-97页
 1.引言第75-77页
 2.氧腈酶催化形成R-和S-型手性α-氰醇第77-85页
     ·材料与仪器第77-78页
       ·材料第77页
       ·仪器第77-78页
     ·方法第78-81页
       ·种仁粗粉的制备第78页
       ·五种植物种仁来源氧腈酶酶活的测定第78页
       ·手性氰醇ee值的测定第78-79页
       ·手性氰醇绝对构型的确定第79-80页
       ·五种种仁来源氧腈酶的生物催化反应第80页
       ·HbHNL和MeHNL的生物催化反应第80页
       ·lipase PS-C Ⅱ选择性催化乙酰化反应第80页
       ·氧腈酶催化反应的后处理第80-81页
     ·结果与讨论第81-85页
       ·五种植物种仁来源氧腈酶的酶活第81页
       ·外消旋化合物1-6的手性分离结果第81-83页
       ·乙酰化氰醇的比旋光度第83页
       ·五种植物种仁来源氧腈酶催化底物的手性羟腈化第83-84页
       ·HbHNL和MeHNL催化底物的手性羟腈化第84-85页
 3.HbHNL催化CH_3NO_2与3,4-亚甲二氧基苯甲醛的反应第85-92页
     ·试剂与仪器第86页
       ·试剂第86页
       ·仪器第86页
     ·方法第86-87页
     ·结果与讨论第87-92页
       ·溶剂的影响第87-88页
       ·缓冲溶液浓度的影响第88页
       ·缓冲溶液pH的影响第88-89页
       ·双相体系中缓冲溶液的百分含量对生物转化的影响第89-90页
       ·硝基甲烷的浓度对生物转化的影响第90页
       ·HbHNL催化其它底物与硝基甲烷的反应第90-92页
 参考文献第92-94页
 附录第94-97页
第四章 固定化苹果氧腈酶催化合成手性药物中间体的研究第97-115页
 1.引言第97-98页
 2.以多醛基葡聚糖为交联剂的固定化法第98-105页
     ·试剂与仪器第98页
       ·试剂第98页
       ·仪器第98页
     ·方法第98-99页
     ·结果与讨论第99-105页
       ·苹果氧腈酶粗蛋白液的酶活第99页
       ·以多醛基葡聚糖为交联剂的固定化原理第99-100页
       ·不同条件下制备的多醛基葡聚糖对固定化苹果氧腈酶活的影响第100-101页
       ·多醛基葡聚糖固定化苹果氧腈酶的酶活第101页
       ·多醛基葡聚糖固定化苹果氧腈酶的酶漏检测第101-102页
       ·多醛基葡聚糖固定化苹果氧腈酶循环催化5-苯并噻吩甲醛的手性羟腈化第102-103页
       ·多醛基葡聚糖固定化苹果氧腈酶循环催化其它底物手性羟腈化第103-105页
 3.以Eupergit C为固定化载体的固定化法第105-113页
     ·方法第105-106页
     ·结果与讨论第106-113页
       ·缓冲溶液pH值对固定化酶活的影响第106-107页
       ·缓冲溶液浓度对固定化酶活的影响第107页
       ·Eupergit C的用量对固定化酶活的影响第107-108页
       ·Eupergit C固定化苹果氧腈酶的酶活第108页
       ·Eupergit C固定化苹果氧腈酶的酶漏检测第108-109页
       ·固定化苹果氧腈酶与游离酶催化性能的比较第109页
       ·Eupergit C固定化苹果氧腈酶循环催化5-苯并噻吩甲醛手性羟腈化第109-110页
       ·Eupergit C固定化苹果氧腈酶循环催化其它底物手性羟腈化第110-113页
 参考文献第113-115页
第五章 固定化HbHNL催化合成手性药物中间体的研究第115-135页
 1.引言第115页
 2.磁性微球固定化HbHNL第115-123页
     ·试剂与仪器第115-116页
       ·试剂第115-116页
       ·仪器第116页
     ·方法第116-118页
     ·结果与讨论第118-123页
       ·磁性微球的特性第118-119页
       ·磁性微球固定化HbHNL酶漏检测第119页
       ·放置时间对磁性微球固定化HbHNL酶活的影响第119-120页
       ·磁性微球固定化HbHNL与游离酶催化性能的比较第120-121页
       ·磁性微球固定化HbHNL循环催化3,4-亚甲二氧基苯甲醛手性羟腈化第121-122页
       ·磁性微球固定化HbHNL循环催化其它底物手性羟腈化第122-123页
 3.磁性微球固定化HbHNL介导的一次生物转化制备两种手性分子第123-126页
     ·试剂与方法第123-124页
       ·试剂第124页
       ·方法第124页
     ·结果与讨论第124-126页
 4.对3,4-亚甲二氧基苯丙酮手性羟腈化的进一步讨论第126-133页
     ·方法第127-128页
     ·结果与讨论第128-133页
       ·不同pH值时非酶促反应的收率第128页
       ·不同有机溶剂对3,4-亚甲二氧基苯丙酮手性羟腈化的影响第128-129页
       ·酶制剂的种类对3,4-亚甲二氧基苯丙酮手性羟腈化的影响第129-130页
       ·丙酮氰醇与磁性微球固定化HbHNL的用量对反应的影响第130-133页
 参考文献第133-135页
第六章 新氧腈酶源的探索和产氧腈酶微生物的筛选第135-146页
 1.引言第135-136页
 2.植物中新酶源的探寻第136-139页
     ·Guazuma ulmifolia(Sterculiaceae)and Ostrya virginiana(Betulaceae)第136-137页
     ·Ryparosa kurrangii(Achariaceae)第137-138页
     ·CsHNL催化反应的进一步研究第138-139页
 3.产氧腈酶微生物的筛选第139-142页
     ·仪器与试剂第139页
       ·仪器第139页
       ·试剂第139页
     ·材料与培养基第139-140页
       ·土壤样品第139页
       ·培养基第139-140页
     ·方法第140-141页
     ·结果与讨论第141-142页
       ·氧腈酶活的初步检测第141页
       ·菌种的初步鉴定第141页
       ·氧腈酶对映体选择性检测第141-142页
 4.F-901菌株产酶条件的研究第142-145页
     ·材料与方法第142-143页
       ·培养基第142页
       ·方法第142-143页
     ·结果与讨论第143-145页
       ·碳源的影响第143页
       ·氮源的影响第143-144页
       ·温度和初始pH值的影响第144-145页
 参考文献第145-146页
总结第146-149页
致谢第149-151页
攻读学位期间发表的第一作者论文目录第151-152页
已发表的被SCI收载的英文论文第152-177页
 论文1第152-160页
 论文2第160-177页
学位论文评阅及答辩情况表第177页

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