| 摘要 | 第1-7页 |
| ABSTRACT | 第7-10页 |
| 第1章 糖原合成酶激酶3β(GSK 3β)抑制剂的研究进展 | 第10-27页 |
| ·引言 | 第10-15页 |
| ·GSK 3的化学生物学和生物功能 | 第10-13页 |
| ·GSK 3的结构 | 第13-15页 |
| ·GSK 3抑制剂的研究进展 | 第15-24页 |
| ·ATP竞争型抑制剂 | 第16-19页 |
| ·非ATP竞争型抑制剂 | 第19-24页 |
| 参考文献 | 第24-27页 |
| 第2章 GSK3β的非ATP竞争型抑制剂的设计与合成 | 第27-69页 |
| ·立题依据和研究目标 | 第27-30页 |
| ·立题依据 | 第27-29页 |
| ·研究目标及意义 | 第29-30页 |
| ·基于GSK3β晶体结构的虚拟筛选和化合物设计 | 第30-34页 |
| ·虚拟筛选 | 第30-32页 |
| ·hits衍生物设计 | 第32-34页 |
| ·hits衍生物的合成和活性测定 | 第34-36页 |
| ·hits衍生物合成 | 第34-35页 |
| ·hits酶抑制活性测试 | 第35-36页 |
| ·体外酶活抑制实验方法的建立 | 第36-39页 |
| ·酶和试剂用量考察 | 第37页 |
| ·稳定性考察 | 第37-38页 |
| ·不同测试体系的结果差异性分析 | 第38-39页 |
| ·化合物CYbc与GSK3β结合模式的研究 | 第39-41页 |
| ·CYbc与GSK3β的对接分析 | 第39-41页 |
| ·CYbc的酶促反应动力学测定 | 第41页 |
| ·先导化合物CYbc的结构优化 | 第41-53页 |
| ·目标化合物设计 | 第41-42页 |
| ·目标化合物的合成 | 第42-48页 |
| ·活性结果与分析 | 第48-53页 |
| ·以2-苯基-2,3-二氢-苯并[b][1,4]硫氮杂(?)-4(5H)-酮和3,4-二氢-苯并[f][1,4]硫氮杂(?)-5(2H)-酮为母核的结构优化和化合物合成 | 第53-60页 |
| ·目标化合物设计 | 第53-54页 |
| ·目标化合物合成 | 第54-58页 |
| ·活性结果与分析 | 第58-60页 |
| ·对映异构体的手性拆分 | 第60-64页 |
| ·拆分目标化合物的确定 | 第61-62页 |
| ·HZkcw的化学拆分 | 第62-64页 |
| ·3,4-二氢-苯并[f][1,4]硫氮杂(?)-5(2H)-酮类代表化合物的分子对接研究 | 第64-66页 |
| ·Autodock法分子对接 | 第64-66页 |
| 参考文献 | 第66-69页 |
| 第3章 实验部分 | 第69-128页 |
| ·计算机虚拟筛选 | 第69页 |
| ·体外酶活抑制测试 | 第69-72页 |
| ·试剂和材料 | 第69-70页 |
| ·实验操作 | 第70-72页 |
| ·化合物合成 | 第72-126页 |
| 参考文献 | 第126-128页 |
| 附录1 中间体和目标化合物一览表 | 第128-132页 |
| 附录2 部分目标化合物结构解析图谱 | 第132-190页 |
| 附录3 缩略语词表 | 第190-192页 |
| 博士期间发表论文及专利 | 第192-193页 |
| 致谢 | 第193-194页 |
