| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 第1章 引言 | 第17-47页 |
| 1.1 局部麻醉药罗哌卡因概述 | 第17-19页 |
| 1.1.1 疼痛与麻醉 | 第17-18页 |
| 1.1.2 局部麻醉药以及罗哌卡因的应用现状 | 第18-19页 |
| 1.2 局麻药缓释制剂的研究现状 | 第19-26页 |
| 1.2.1 缓释局麻药手术缝合线 | 第20-21页 |
| 1.2.2 缓释局麻药原位凝胶 | 第21-22页 |
| 1.2.3 缓释局麻药脂肪乳剂 | 第22页 |
| 1.2.4 缓释局麻药脂质体 | 第22-25页 |
| 1.2.5 缓释局麻药微球 | 第25-26页 |
| 1.3 缓释微球制剂的研究现状 | 第26-45页 |
| 1.3.1 制备微球制剂膜材的选择 | 第27-29页 |
| 1.3.2 缓释微球制剂的制备方法 | 第29-40页 |
| 1.3.3 微球的质量评价 | 第40-45页 |
| 1.4 立题依据 | 第45-46页 |
| 1.5 研究目标 | 第46-47页 |
| 第2章 快速膜乳化技术制备载罗哌卡因微球 | 第47-67页 |
| 2.1 引言 | 第47-48页 |
| 2.2 实验部分 | 第48-52页 |
| 2.2.1 实验材料与药品 | 第48页 |
| 2.2.2 实验仪器 | 第48-49页 |
| 2.2.3 载罗哌卡因缓释微球的制备 | 第49-51页 |
| 2.2.4 微球形貌的观察 | 第51页 |
| 2.2.5 微球粒径及其分布的测定 | 第51页 |
| 2.2.6 载药率及包埋率的检测方法 | 第51-52页 |
| 2.2.7 载药微球体外释放行为的评价 | 第52页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第52-67页 |
| 2.3.1 制备方法对微球性质的影响 | 第52-54页 |
| 2.3.2 膜乳化过程参数的影响 | 第54-56页 |
| 2.3.3 处方工艺参数对包埋率、释放行为的影响 | 第56-63页 |
| 2.3.4 制备不同粒径尺寸的微球 | 第63-65页 |
| 2.3.5 本章小结 | 第65-67页 |
| 第3章 固化方法对微球性能的影响以及机理分析 | 第67-83页 |
| 3.1 引言 | 第67-68页 |
| 3.2 实验部分 | 第68-72页 |
| 3.2.0 实验材料与药品 | 第68页 |
| 3.2.1 实验仪器 | 第68-69页 |
| 3.2.2 实验动物 | 第69页 |
| 3.2.3 载罗哌卡因微球的制备 | 第69页 |
| 3.2.4 微球形貌以及结构的观察 | 第69页 |
| 3.2.5 微球粒径及其分布的测定 | 第69-70页 |
| 3.2.6 载药率以及包埋率检测方法 | 第70页 |
| 3.2.7 载药微球释放行为的方法 | 第70页 |
| 3.2.8 微球内部结构变化的观察 | 第70-71页 |
| 3.2.9 X射线衍射检测药物的物理状态 | 第71页 |
| 3.2.10 差示扫描量热法的测定 | 第71页 |
| 3.2.11 紫外分光光度计测定罗哌卡因与PLGA的沉积速率 | 第71页 |
| 3.2.12 气相色谱法检测有机溶剂残留 | 第71页 |
| 3.2.13 药效行为学评价 | 第71-72页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第72-81页 |
| 3.3.1 固化方法对微球包埋率的影响 | 第72页 |
| 3.3.2 固化方法对微球的体外释放的影响 | 第72-73页 |
| 3.3.3 固化方法对微球的形貌以及结构的影响 | 第73-74页 |
| 3.3.4 固化方法对降解过程中微球形貌、内部结构的影响 | 第74-75页 |
| 3.3.5 固化方法对药物物理状态的影响 | 第75-78页 |
| 3.3.6 两种固化方法制备微球的药效学评价 | 第78-79页 |
| 3.3.7 加入预固化液进一步提高载药率 | 第79-80页 |
| 3.3.8 有机溶剂残留的检测 | 第80-81页 |
| 3.4 本章小结 | 第81-83页 |
| 第4章 PLGA端基对载药微球的性能影响及机理分析 | 第83-103页 |
| 4.1 引言 | 第83-84页 |
| 4.2 实验部分 | 第84-90页 |
| 4.2.0 实验材料与药品 | 第84-85页 |
| 4.2.1 实验仪器 | 第85-86页 |
| 4.2.2 实验动物 | 第86页 |
| 4.2.3 载罗哌卡因微球的制备 | 第86页 |
| 4.2.4 微球形貌的观察 | 第86页 |
| 4.2.5 微球粒径及其分布测定 | 第86-87页 |
| 4.2.6 载药率以及包埋率检测方法 | 第87页 |
| 4.2.7 载药微球体外释放方法 | 第87页 |
| 4.2.8 不同端基PLGA亲疏水性的测定 | 第87页 |
| 4.2.9 不同端基PLGA吸附罗哌卡因能力的测定 | 第87-88页 |
| 4.2.10 膜材吸附蛋白后表面形貌的观察 | 第88页 |
| 4.2.11 微球内部微环境pH值的检测 | 第88页 |
| 4.2.12 密度泛函与前线分子轨道的计算 | 第88-89页 |
| 4.2.13 药代动力学的检测 | 第89页 |
| 4.2.14 药效行为学的检测 | 第89-90页 |
| 4.2.15 血液生化指标的检测 | 第90页 |
| 4.2.16 不同端基PLGA安全性的评价 | 第90页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第90-102页 |
| 4.3.1 微球的理化性质 | 第90-91页 |
| 4.3.2 不同端基对体外释放行为的影响 | 第91-92页 |
| 4.3.3 不同端基对罗哌卡因的吸附性能 | 第92-94页 |
| 4.3.4 微球的内部微环境变化 | 第94-96页 |
| 4.3.5 密度泛函理论计算与前线分子轨道的分析 | 第96-98页 |
| 4.3.6 药代动力学 | 第98-99页 |
| 4.3.7 药效行为学 | 第99-100页 |
| 4.3.8 血液生化指标检测 | 第100-101页 |
| 4.3.9 不同端基PLGA引起注射部位的炎症反应 | 第101-102页 |
| 4.4 本章小结 | 第102-103页 |
| 第5章 罗哌卡因微球的药效学以及安全性评价 | 第103-119页 |
| 5.1 引言 | 第103页 |
| 5.2 实验部分 | 第103-109页 |
| 5.2.0 实验材料与药品 | 第103-104页 |
| 5.2.1 实验仪器 | 第104页 |
| 5.2.2 实验动物 | 第104-105页 |
| 5.2.3 细胞培养 | 第105页 |
| 5.2.4 载罗哌卡因微球的制备 | 第105页 |
| 5.2.5 微球形貌的观察 | 第105页 |
| 5.2.6 微球粒径及其分布的测定 | 第105页 |
| 5.2.7 载药率以及包埋率的检测方法 | 第105-106页 |
| 5.2.8 载药微球的体外释放方法 | 第106页 |
| 5.2.9 药效学的评价 | 第106-107页 |
| 5.2.10 体外毒性的评价 | 第107-108页 |
| 5.2.11 体内安全性的评价 | 第108-109页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第109-117页 |
| 5.3.1 微球的理化性质 | 第109-110页 |
| 5.3.2 罗哌卡因微球的药效学评价 | 第110-112页 |
| 5.3.3 体外毒性的评价 | 第112-114页 |
| 5.3.4 体内安全性的评价 | 第114-116页 |
| 5.3.5 豚鼠局部浸润模型体内安全性评价 | 第116-117页 |
| 5.4 本章小结 | 第117-119页 |
| 第6章 结论与展望 | 第119-123页 |
| 6.1 本论文主要结论 | 第119-120页 |
| 6.2 本论文主要创新点 | 第120-121页 |
| 6.3 今后工作的建议 | 第121-123页 |
| 附录 | 第123-125页 |
| 参考文献 | 第125-139页 |
| 致谢 | 第139-141页 |
| 个人简历及发表文章目录 | 第141-142页 |
