| 致谢 | 第5-7页 |
| 前言 | 第7-11页 |
| 摘要 | 第11-14页 |
| Abstract | 第14-17页 |
| 缩略词表 | 第18-23页 |
| 第一部分 Gab1在大脑的表达分布及其与阿尔茨海默症的关联性研究 | 第23-44页 |
| 1.1 实验仪器和实验材料 | 第25-29页 |
| 1.1.1 实验动物 | 第25页 |
| 1.1.2 人脑标本 | 第25页 |
| 1.1.3 主要试剂 | 第25-26页 |
| 1.1.4 实验仪器 | 第26-27页 |
| 1.1.5 溶液配制 | 第27-29页 |
| 1.2 实验方法 | 第29-33页 |
| 1.2.1 不同种属序列相似性比对 | 第29页 |
| 1.2.2 免疫荧光染色 | 第29-30页 |
| 1.2.3 蛋白质提取和定量 | 第30页 |
| 1.2.4 蛋白质免疫印迹 | 第30-31页 |
| 1.2.5 图像处理 | 第31页 |
| 1.2.6 数据统计 | 第31-33页 |
| 1.3 实验结果 | 第33-42页 |
| 1.3.1 Gab1蛋白在中枢神经系统的胆碱能神经元上特异性表达 | 第33-39页 |
| 1.3.2 Gab1蛋白在正常人和阿尔茨海默症患者大脑样本的表达分布 | 第39-40页 |
| 1.3.3 Gab1蛋白在阿尔茨海默症模型小鼠的表达变化 | 第40-42页 |
| 1.4 讨论 | 第42-43页 |
| 1.5 结论 | 第43-44页 |
| 第二部分 胆碱能神经元Gab1调控认知功能的机制研究 | 第44-75页 |
| 2.1 实验仪器和实验材料 | 第44-46页 |
| 2.1.1 实验动物 | 第44页 |
| 2.1.2 主要试剂 | 第44-45页 |
| 2.1.3 实验仪器 | 第45页 |
| 2.1.4 溶液配制 | 第45-46页 |
| 2.2 实验方法 | 第46-52页 |
| 2.2.1 注射表达Cre重组酶的腺相关病毒 | 第46页 |
| 2.2.2 行为学表型检测 | 第46-47页 |
| 2.2.3 条件性敲除Gab1小鼠的获得与鉴定 | 第47-48页 |
| 2.2.4 急性脑片的制备 | 第48-49页 |
| 2.2.5 电生理记录 | 第49-52页 |
| 2.3 实验结果 | 第52-72页 |
| 2.3.1 内侧隔核Gab1蛋白水平降低导致认知功能障碍 | 第52-56页 |
| 2.3.2 胆碱能神经元敲除Gab1导致海马关联认知记忆下降及突触可塑性降低 | 第56-63页 |
| 2.3.3 胆碱能神经元敲除Gab1导致内侧隔核胆碱能神经元兴奋性增加 | 第63-67页 |
| 2.3.4 胆碱能神经元敲除Gab1导致内侧隔核胆碱能神经元SK通道功能异常 | 第67-72页 |
| 2.4 讨论 | 第72-74页 |
| 2.5 结论 | 第74-75页 |
| 第三部分 基于内侧隔核脑区GAB1的表达调控对认知功能障碍的改善作用 | 第75-95页 |
| 3.1 实验仪器和实验材料 | 第75-76页 |
| 3.1.1 实验动物 | 第75-76页 |
| 3.1.2 主要试剂 | 第76页 |
| 3.1.3 实验仪器 | 第76页 |
| 3.1.4 溶液配制 | 第76页 |
| 3.2 实验方法 | 第76-78页 |
| 3.2.1 质粒构建 | 第76-77页 |
| 3.2.2 Gab1过表达病毒注射 | 第77页 |
| 3.2.3 Lucifer yellow染色 | 第77-78页 |
| 3.2.4 正电子发射断层扫描成像 | 第78页 |
| 3.3 实验结果 | 第78-93页 |
| 3.3.1 内侧隔核脑区过表达Gab1改善条件敲除小鼠的认知功能障碍 | 第78-86页 |
| 3.3.2 内侧隔核脑区过表达Gab1改善阿尔茨海默症模型小鼠的认知功能障碍 | 第86-93页 |
| 3.4 讨论 | 第93-94页 |
| 3.5 结论 | 第94-95页 |
| 总结与展望 | 第95-98页 |
| 参考文献 | 第98-107页 |
| 综述 | 第107-126页 |
| 参考文献 | 第116-126页 |
| 作者简历及在读期间取得的科研成果 | 第126-128页 |
