| 摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-10页 |
| 英文缩写说明 | 第11-16页 |
| 第1章 绪论 | 第16-28页 |
| 1.1 治疗性单克隆抗体研发进展 | 第16-17页 |
| 1.2 治疗性单克隆抗体质量控制标准现状 | 第17-19页 |
| 1.3 治疗性单克隆抗体理化特性控制要点 | 第19-25页 |
| 1.3.1 分子大小变异体 | 第19-20页 |
| 1.3.2 电荷变异体 | 第20-22页 |
| 1.3.3 糖基化修饰 | 第22-25页 |
| 1.4 课题目的意义及内容 | 第25-28页 |
| 第2章 治疗性单克隆抗体理化特性分析通用平台的建立 | 第28-68页 |
| 2.1 分子排阻色谱法测定高分子量杂质 | 第28-31页 |
| 2.1.1 仪器与试药 | 第28页 |
| 2.1.2 方法与结果 | 第28-31页 |
| 2.1.3 讨论 | 第31页 |
| 2.2 CE-SDS法测定低分子量杂质 | 第31-37页 |
| 2.2.1 仪器与试药 | 第31-32页 |
| 2.2.2 样品处理 | 第32-33页 |
| 2.2.3 方法与结果 | 第33-37页 |
| 2.2.4 讨论 | 第37页 |
| 2.3 糖基化修饰分析 | 第37-52页 |
| 2.3.1 仪器与试药 | 第37-39页 |
| 2.3.2 2-AA标记的HPLC法 | 第39-43页 |
| 2.3.3 2-AB标记的HPLC法 | 第43-47页 |
| 2.3.4 APTS标记的毛细管电泳法 | 第47-51页 |
| 2.3.5 结果与讨论 | 第51-52页 |
| 2.4 唾液酸水平分析 | 第52-62页 |
| 2.4.1 唾液酸分析的意义 | 第52-53页 |
| 2.4.2 离子色谱法 | 第53-58页 |
| 2.4.3 超高效液相色谱法 | 第58-61页 |
| 2.4.4 结果与讨论 | 第61-62页 |
| 2.5 全柱成像毛细管等电聚焦电泳 | 第62-65页 |
| 2.5.1 仪器与试药 | 第62-63页 |
| 2.5.2 样品处理 | 第63页 |
| 2.5.3 方法与结果 | 第63-64页 |
| 2.5.4 讨论 | 第64-65页 |
| 2.6 本章小结 | 第65-68页 |
| 第3章 阿达木单抗理化特性的关键质量属性分析 | 第68-84页 |
| 3.1 鉴别与一致性分析 | 第68-75页 |
| 3.1.1 全柱成像毛细管等电聚焦电泳法 | 第68-69页 |
| 3.1.2 糖基化修饰分析 | 第69-73页 |
| 3.1.3 唾液酸水平分析 | 第73-75页 |
| 3.2 纯度和杂质 | 第75-82页 |
| 3.2.1 分子排阻色谱法测定高分子量杂质 | 第75-77页 |
| 3.2.2 CE-SDS法测定低分子量杂质 | 第77-79页 |
| 3.2.3 电荷变异体 | 第79-82页 |
| 3.3 本章小结 | 第82-84页 |
| 第4章 利妥昔单抗原研药与生物类似药的初步可比性研究 | 第84-114页 |
| 4.1 前言 | 第84-85页 |
| 4.2 鉴别与一致性分析 | 第85-98页 |
| 4.2.1 肽图 | 第85-87页 |
| 4.2.2 等电点 | 第87-93页 |
| 4.2.3 糖基化修饰分析 | 第93-97页 |
| 4.2.4 唾液酸水平分析 | 第97-98页 |
| 4.3 纯度和杂质 | 第98-110页 |
| 4.3.1 分子排阻色谱法测定高分子量杂质 | 第98-101页 |
| 4.3.2 CE-SDS法测定低分子量杂质 | 第101-107页 |
| 4.3.3 离子交换色谱法测定电荷变异体 | 第107-110页 |
| 4.4 本章小结 | 第110-114页 |
| 第5章 全文总结 | 第114-120页 |
| 5.1 治疗性单克隆抗体理化特性分析 | 第114-115页 |
| 5.2 阿达木单抗理化特性的关键质量属性分析 | 第115-116页 |
| 5.3 利妥昔单抗原研药和生物类似药的初步可比性研究 | 第116-118页 |
| 5.4 创新性和意义 | 第118-120页 |
| 参考文献 | 第120-128页 |
| 对进一步研究工作的设想和建议 | 第128-130页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文、专利申请 | 第130-132页 |
| 致谢 | 第132页 |
