| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-8页 |
| 引言 | 第12-13页 |
| 第一章 文献综述 | 第13-19页 |
| 1.1 环维黄杨星D的研究概述 | 第13-14页 |
| 1.1.1 环维黄杨星D的物理化学性质 | 第13页 |
| 1.1.2 环维黄杨星D的药理研究进展 | 第13-14页 |
| 1.2 跨血脑屏障药物的研究概述 | 第14-15页 |
| 1.2.1 受体介导的脑靶向递药系统 | 第14页 |
| 1.2.2 双级靶向递药系统 | 第14-15页 |
| 1.2.3 经鼻腔给药的递送方式 | 第15页 |
| 1.3 微透析采样技术的应用 | 第15-17页 |
| 1.3.1 微透析采样技术的特点 | 第16页 |
| 1.3.2 微透析技术在药动学中的应用 | 第16-17页 |
| 1.4 本课题的特色与创新性 | 第17-18页 |
| 1.5 研究技术路线图 | 第18-19页 |
| 第二章 环维黄杨星D脑靶向脂质体的制备工艺研究 | 第19-34页 |
| 2.1 仪器与材料 | 第19-20页 |
| 2.2 环维黄杨星DHPLC色谱分析方法的建立 | 第20-23页 |
| 2.2.1 色谱条件 | 第20页 |
| 2.2.2 溶液的配置 | 第20页 |
| 2.2.3 标准曲线的建立 | 第20页 |
| 2.2.4 专属性试验 | 第20-21页 |
| 2.2.5 精密度试验 | 第21-22页 |
| 2.2.6 稳定性试验 | 第22页 |
| 2.2.7 加样回收试验 | 第22-23页 |
| 2.2.8 环维黄杨星D原料药的含量测定 | 第23页 |
| 2.3 环维黄杨星D脑靶向脂质体的制备工艺研究 | 第23-33页 |
| 2.3.1 膜材的筛选 | 第23-24页 |
| 2.3.2 破乳剂的选择 | 第24页 |
| 2.3.3 超滤法测定脂质体包封率 | 第24-26页 |
| 2.3.4 单因素优化CVB-D脂质体包封率 | 第26-33页 |
| 2.4 小结 | 第33-34页 |
| 第三章 环维黄杨星D脑靶向脂质体的制剂学评价 | 第34-38页 |
| 3.1 仪器与材料 | 第34页 |
| 3.2 实验动物 | 第34页 |
| 3.3 外观及形态学考察 | 第34页 |
| 3.4 TEM透射电镜图 | 第34-35页 |
| 3.5 脂质体粒径分布和Zeta电位的测定 | 第35-36页 |
| 3.6 渗漏率的测定 | 第36页 |
| 3.7 家兔体外溶血试验 | 第36-37页 |
| 3.8 小结 | 第37-38页 |
| 第四章 CVB-D靶向脂质体体外脑靶向性评价 | 第38-46页 |
| 4.1 仪器与材料 | 第38页 |
| 4.2 细胞培养 | 第38-39页 |
| 4.2.1 细胞株 | 第38页 |
| 4.2.2 小鼠脑微血管内皮细胞株bEnd.3的细胞培养 | 第38-39页 |
| 4.2.3 细胞冻存,复苏与传代 | 第39页 |
| 4.3 离体血脑屏障的构建 | 第39-43页 |
| 4.3.1 bEnd.3细胞的接种 | 第39-40页 |
| 4.3.2 bEnd.3细胞屏障功能的测定 | 第40-43页 |
| 4.4 MTT法筛选给药最大安全剂量 | 第43-44页 |
| 4.5 CVB-D跨膜转运试验 | 第44-45页 |
| 4.6 小结 | 第45-46页 |
| 第五章 环维黄杨星D在大鼠脑和血液透析液中LC-MS/MS分析方法的建立与评价 | 第46-56页 |
| 5.1 仪器与材料 | 第46页 |
| 5.2 实验动物 | 第46页 |
| 5.3 CVB-D在大鼠脑透析液中分析方法的建立 | 第46-51页 |
| 5.3.1 色谱条件 | 第46页 |
| 5.3.2 质谱条件 | 第46-47页 |
| 5.3.3 溶液的配制 | 第47页 |
| 5.3.4 微透析样品的前处理 | 第47页 |
| 5.3.5 专属性考察 | 第47-48页 |
| 5.3.6 标准曲线与线性范围 | 第48-49页 |
| 5.3.7 脑透析液的日内日间精密度与准确度 | 第49-50页 |
| 5.3.8 萃取回收率与基质效应 | 第50页 |
| 5.3.9 脑微透析液的稳定性考察 | 第50-51页 |
| 5.4 CVB-D在大鼠血液透析液中分析方法的建立 | 第51-55页 |
| 5.4.1 色谱条件 | 第51页 |
| 5.4.2 质谱条件 | 第51页 |
| 5.4.3 溶液的配制 | 第51页 |
| 5.4.4 微透析样品的前处理 | 第51页 |
| 5.4.5 专属性考察 | 第51-52页 |
| 5.4.6 标准曲线与线性范围 | 第52-53页 |
| 5.4.7 血液透析液的日内日间精密度与准确度 | 第53-54页 |
| 5.4.8 萃取回收率与基质效应 | 第54页 |
| 5.4.9 血液微透析液的稳定性考察 | 第54-55页 |
| 5.5 小结 | 第55-56页 |
| 第六章 环维黄杨星D靶向脂质体药动学研究 | 第56-65页 |
| 6.1 仪器与材料 | 第56页 |
| 6.2 大鼠脑和静脉微透析技术采样方法的建立 | 第56-59页 |
| 6.2.1 灌流液的配制 | 第56-57页 |
| 6.2.2 动物分组及给药 | 第57页 |
| 6.2.3 术前准备 | 第57页 |
| 6.2.4 探针的植入 | 第57-58页 |
| 6.2.5 微透析样品的采集 | 第58页 |
| 6.2.6 探针的后处理 | 第58页 |
| 6.2.7 讨论 | 第58-59页 |
| 6.3 微透析采集样品的测定 | 第59-62页 |
| 6.4 药代动力学参数计算 | 第62-63页 |
| 6.5 脑靶向指标的评价 | 第63-64页 |
| 6.6 讨论 | 第64-65页 |
| 结语 | 第65-67页 |
| 参考文献 | 第67-71页 |
| 在校期间发表论文情况 | 第71-72页 |
| 致谢 | 第72-73页 |
| 附件１：统计学处理合格证明 | 第73页 |
