| 缩略词(Abbreviations) | 第7-9页 |
| 摘要 | 第9-10页 |
| Summary | 第10-11页 |
| 引言 | 第12-13页 |
| 第一部分 文献综述 | 第13-42页 |
| 第一章 马度霉素理化性质、应用及其毒性 | 第14-22页 |
| 1 马度霉素理化性质 | 第14-15页 |
| 2 马度霉素应用、作用及其机理 | 第15页 |
| 3 马度霉素毒性作用 | 第15-17页 |
| 3.1 环境污染 | 第15-16页 |
| 3.2 对动物毒性 | 第16页 |
| 3.3 食品安全 | 第16-17页 |
| 参考文献 | 第17-22页 |
| 第二章 细胞自噬及其调控 | 第22-32页 |
| 1 细胞自噬形成 | 第23-24页 |
| 2 细胞自噬与凋亡的关系 | 第24页 |
| 3 聚醚类离子载体抗生素与自噬 | 第24-25页 |
| 4 雷帕霉素与自噬调控 | 第25-26页 |
| 参考文献 | 第26-32页 |
| 第三章 Akt活性在自噬发生中的作用 | 第32-42页 |
| 1 Akt信号通路概述 | 第32-33页 |
| 2 聚醚类离子载体抗生素与Akt信号通路 | 第33-34页 |
| 3 Akt信号调控自噬的研究进展 | 第34-36页 |
| 3.1 Akt/mTOR与自噬 | 第34页 |
| 3.2 Akt/Beclin1与自噬 | 第34-35页 |
| 3.3 Akt/GSK3与自噬 | 第35-36页 |
| 参考文献 | 第36-42页 |
| 第二部分 实验研究 | 第42-65页 |
| 第四章 马度霉素阻断骨骼肌细胞自噬流关联自噬体积累研究 | 第43-50页 |
| 1 材料与方法 | 第43-45页 |
| 1.1 主要药物与试剂 | 第43-44页 |
| 1.2 细胞培养 | 第44页 |
| 1.3 MDC染色 | 第44页 |
| 1.4 GFP-LC3分析 | 第44页 |
| 1.5 mCherry-GFP-LC3分析 | 第44页 |
| 1.6 免疫印迹(Western Blot)分析 | 第44-45页 |
| 1.7 数据处理与分析 | 第45页 |
| 2 结果 | 第45-48页 |
| 2.1 马度霉素诱导骨骼肌细胞MDC荧光强度增加 | 第45-46页 |
| 2.2 马度霉素诱导骨骼肌细胞GFP-LC3 puncta增加 | 第46页 |
| 2.3 马度霉素诱导骨骼肌细胞LC3-Ⅱ和p62表达增加 | 第46-47页 |
| 2.4 马度霉素阻断骨骼肌细胞自噬流 | 第47-48页 |
| 3 讨论 | 第48页 |
| 参考文献 | 第48-50页 |
| 第五章 马度霉素阻断骨骼肌细胞自噬流引发凋亡研究 | 第50-58页 |
| 1 材料与方法 | 第50-52页 |
| 1.1 主要药品与试剂 | 第50页 |
| 1.2 细胞培养 | 第50页 |
| 1.3 DAPI染色 | 第50-51页 |
| 1.4 MDC染色 | 第51页 |
| 1.5 GFP-LC3分析 | 第51页 |
| 1.6 免疫印迹 | 第51页 |
| 1.7 数据处理与分析 | 第51-52页 |
| 2 结果 | 第52-56页 |
| 2.1 CQ强化马度霉素诱导骨骼肌细胞MDC荧光强度及GFP-LC3 puncta增加 | 第52-53页 |
| 2.2 CQ强化马度霉素诱导骨骼肌细胞LC3Ⅱ、p62表达增加导致凋亡 | 第53-54页 |
| 2.3 雷帕霉素削弱马度霉素诱导骨骼肌细胞GFP-LC3 puncta增加 | 第54页 |
| 2.4 雷帕霉素阻滞马度霉素诱导骨骼肌细胞LC3Ⅱ和p62表达及凋亡增加 | 第54-56页 |
| 3 讨论 | 第56页 |
| 参考文献 | 第56-58页 |
| 第六章 马度霉素抑制Akt介导自噬流阻断致骨骼肌细胞凋亡机理研究 | 第58-65页 |
| 1 材料与方法 | 第58-60页 |
| 1.1 主要药品与试剂 | 第58-59页 |
| 1.2 细胞培养 | 第59页 |
| 1.3 腺病毒的构建与感染细胞 | 第59页 |
| 1.4 细胞活性检测 | 第59页 |
| 1.5 DAPI染色 | 第59页 |
| 1.6 GFP-LC3 puncta分析 | 第59页 |
| 1.7 免疫印迹(Western Blot)分析 | 第59-60页 |
| 1.8 数据处理与分析 | 第60页 |
| 2 结果 | 第60-62页 |
| 2.1 马度霉素下调骨骼肌细胞Akt、GSK3β的磷酸化水平 | 第60页 |
| 2.2 抑制Akt强化马度霉素诱导自噬流阻断致自噬体和凋亡增加 | 第60-61页 |
| 2.3 持续激活Akt表达逆转马度霉素诱导自噬流阻断致自噬体和凋亡增加 | 第61-62页 |
| 3.讨论 | 第62-63页 |
| 参考文献 | 第63-65页 |
| 第三部分 全文结论全文结论 | 第65-67页 |
| 附1 | 第67-68页 |
| 致谢 | 第68-69页 |
