| 中英文缩略词表 | 第7-8页 |
| 中文摘要 | 第8-10页 |
| ABSTRACT | 第10-11页 |
| 前言 | 第12-20页 |
| 1 抗HIV1药物靶点的研究进展 | 第12-17页 |
| 2 体外抗HIV-1药物的筛选和研究方法 | 第17-19页 |
| 2.1 虚拟化合物筛选 | 第17页 |
| 2.2 分子水平的筛选和研究方法 | 第17-18页 |
| 2.3 细胞水平的筛选和研究方法 | 第18-19页 |
| 2.3.1 基于活病毒的抗HIV-1药物研究方法 | 第18页 |
| 2.3.2 基于假病毒的抗HIV-1药物研究方法 | 第18-19页 |
| 3 本研究的思路、方法和意义 | 第19-20页 |
| 材料与方法 | 第20-34页 |
| 1 实验材料 | 第20-25页 |
| 1.1 试剂 | 第20页 |
| 1.2 酶和抗体 | 第20页 |
| 1.3 化合物 | 第20-21页 |
| 1.4 溶液 | 第21-24页 |
| 1.5 细胞 | 第24页 |
| 1.6 质粒 | 第24页 |
| 1.7 病毒 | 第24-25页 |
| 1.8 仪器 | 第25页 |
| 2 实验方法 | 第25-34页 |
| 2.1 HIV-1 env/HIV-1 △env假病毒筛选药物体系的建立 | 第25-28页 |
| 2.1.1 细胞培养 | 第25页 |
| 2.1.2 质粒转化大肠杆菌感受态细胞 | 第25-26页 |
| 2.1.3 质粒的提取纯化 | 第26-27页 |
| 2.1.4 HIV-ILuc假病毒的包装 | 第27页 |
| 2.1.5 HIV-1Luc感染性检测 | 第27页 |
| 2.1.6 化合物对HIV-1Luc的抑制作用 | 第27-28页 |
| 2.2 抗HIV-1活性研究 | 第28-33页 |
| 2.2.1 PBMC的分离和培养 | 第28页 |
| 2.2.2 HIV-1实验株和耐药株培养 b | 第28页 |
| 2.2.3 病毒滴度的测定 | 第28-29页 |
| 2.2.4 HIV-1临床分离病毒株培养 | 第29页 |
| 2.2.5 捕捉p24抗原ELISA方法测定HIV-1的复制 | 第29页 |
| 2.2.6 化合物对TZM-bl和C8166细胞的细胞毒性实验 | 第29-30页 |
| 2.2.7 化合物对MT-4细胞和人PBMC的细胞毒性实验 | 第30页 |
| 2.2.8 化合物对实验株HIV-1_(ⅢB)在C8166细胞中复制的抑制实验 | 第30页 |
| 2.2.9 化合物对实验株HIV-1_(ⅢB)诱导MT-4细胞死亡的抑制实验 | 第30-31页 |
| 2.2.10 化合物对实验株HIV-1ⅢB和HIV-1Ba-L在TZM-bl细胞中复制的抑制实验 | 第31页 |
| 2.2.11 化合物对耐药株HIV-1_(74V)、HIV-1_(2802)和HIV-1_(A17)在C8166细胞中复制的抑制实验 | 第31-32页 |
| 2.2.12 化合物对临床分离株HIV-1_(TC-1)和HIV-1_(Wan)在PBMC中复制的抑制实验 | 第32页 |
| 2.2.13 化合物对重组HIV-1逆转录酶活性的抑制实验 | 第32页 |
| 2.2.14 分子对接实验 | 第32-33页 |
| 2.3 计算公式 | 第33-34页 |
| 结果 | 第34-46页 |
| 1 HIV-1env/HIV-1 △env假病毒筛选药物体系的建立 | 第34-38页 |
| 1.1 HIV-1_(Luc)假病毒包装条件优化 | 第34页 |
| 1.2 HIV-1_(Luc)感染TZM-b1细胞 | 第34-35页 |
| 1.3 阳性药物对HIV-1_(Luc)的抑制作用 | 第35-37页 |
| 1.4 待测化合物对HIV-1_(Luc)的抑制作用 | 第37-38页 |
| 2 化合物WYM-17和WYM-25体外抗HIV-1活性研究 | 第38-46页 |
| 2.1 化合物对细胞的毒性作用 | 第38-40页 |
| 2.2 化合物的体外抗HIV-1活性 | 第40-44页 |
| 2.2.1 化合物对实验株HIV-1_(ⅢB)在C8166细胞中复制的抑制作用 | 第40页 |
| 2.2.2 化合物对实验株HIV- 1_(ⅢB)诱导MT-4细胞死亡的抑制作用 | 第40-41页 |
| 2.2.3 化合物对实验株HIV-1_(ⅢB)和HIV-1_(Ba-L)在TZM-bl细胞中复制的抑制作用 | 第41-42页 |
| 2.2.4 化合物对耐药株HIV-1_(74V)、HIV-1_(2802)和HIV-1A17在C8166细胞中复制的抑制作用 | 第42-43页 |
| 2.2.5 化合物对临床株HIV-1_(TC-1)和HIV-1_( WAN)在PBMC中复制的抑制作用 | 第43-44页 |
| 2.3 化合物作用靶点的确证 | 第44-46页 |
| 2.3.1 体外逆转录酶抑制实验 | 第44页 |
| 2.3.2 化合物的分子对接模型 | 第44-46页 |
| 讨论 | 第46-49页 |
| 结论 | 第49-50页 |
| 参考文献 | 第50-56页 |
| 综述 | 第56-69页 |
| 参考文献 | 第64-69页 |
| 攻读学位期间获得的学术成果 | 第69-70页 |
| 致谢 | 第70-71页 |
| 附录 | 第71-73页 |
