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衣壳蛋白基因修饰溶瘤腺病毒载体的设计和治疗恶性肿瘤的研究

中文摘要第4-8页
英文摘要第8-11页
第1章 前言第15-33页
    1.1 肿瘤与其靶向治疗第15-18页
        1.1.1 肿瘤的靶向治疗第16-18页
    1.2 肿瘤的基因治疗第18-24页
        1.2.1 基因治疗的定义第18-19页
        1.2.2 肿瘤选择性治疗基因TRAIL第19-23页
        1.2.3 基因治疗的肿瘤靶向策略第23-24页
    1.3 基因治疗的载体第24-33页
        1.3.1 溶瘤病毒载体第25-26页
        1.3.2 腺病毒作为溶瘤病毒载体第26-28页
        1.3.3 溶瘤腺病毒治疗的局限性第28-29页
        1.3.4 溶瘤腺病毒载体的肿瘤靶向策略第29-33页
第2章 论文设计第33-37页
    1.1 论文思路第33-35页
    1.2 论文目的第35-36页
    1.3 实验设计第36-37页
第3章 材料与方法第37-57页
    1.1 实验材料第37-39页
        1.1.1 细胞、质粒、菌株和动物第37-38页
        1.1.2 主要材料和试剂第38页
        1.1.3 主要仪器和器材第38-39页
    1.2 实验方法第39-57页
        1.2.1 外源基因和病毒骨架质粒的构建第39-43页
        1.2.2 重组腺病毒载体的包装、扩增、纯化及滴度检测第43-49页
        1.2.3 腺病毒免疫胶体金电镜第49-50页
        1.2.4 流式细胞仪检测DcR1、DcR2、DR4、DR5第50页
        1.2.5 细胞凋亡检测第50-52页
        1.2.6 重组腺病毒的体外抗肿瘤活性检测第52页
        1.2.7 Slot blot实验第52-53页
        1.2.8 腺病毒的体内注射后肿瘤靶向检测第53-54页
        1.2.9 溶瘤腺病毒的体内抗肿瘤活性检测第54-55页
        1.2.10 静脉给药后对肝肾组织的安全性检测第55-57页
第4章 结果与讨论第57-91页
    1.1 衣壳蛋白pⅨ改造腺病毒载体的建立第57-64页
        1.1.1 衣壳蛋白改造腺病毒骨架质粒的构建第57-60页
        1.1.2 穿梭质粒PDC311-zTRAIL-RPF构建第60-62页
        1.1.3 重组腺病毒的获得及鉴定第62-64页
        1.1.4 小结第64页
    1.2 衣壳蛋白pⅨ改造腺病毒性质鉴定第64-73页
        1.2.1 不同细胞株的的DR4、DR5、DcR1、DcR2的表达第65-66页
        1.2.2 改造后腺病毒粒子表面TRAIL的检测第66-68页
        1.2.3 病毒表面TRAIL的生物活性分析第68-72页
        1.2.4 小结第72-73页
    1.3 衣壳修饰的溶瘤腺病毒及其体外抗肿瘤活性第73-80页
        1.3.1 穿梭质粒的构建及溶瘤腺病毒获得第73-76页
        1.3.2 体外溶瘤腺病毒的基因表达水平第76-78页
        1.3.3 溶瘤腺病毒的体外抗肿瘤活性第78-80页
        1.3.4 小结第80页
    1.4 衣壳蛋白pⅨ改造溶瘤腺病毒的体内抗肿瘤活性第80-91页
        1.4.1 系统给药后改造腺病毒的体内生物分布第80-82页
        1.4.2 改造溶瘤腺病毒的体内肿瘤靶向检测第82-85页
        1.4.3 改造溶瘤腺病毒的体内抗肿瘤活性第85-87页
        1.4.4 改造溶瘤腺病毒系统给药后的安全性分析第87-88页
        1.4.5 小结第88-91页
结论第91-95页
参考文献第95-105页
作者简介及在学期间所获的科研成果第105-107页
致谢第107页

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