| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 主要缩略词 | 第7-11页 |
| 第一章 文献综述 | 第11-37页 |
| 1.1 原始卵泡形成概述 | 第12-22页 |
| 1.1.1 原始生殖细胞起源、迁移与分化 | 第12-13页 |
| 1.1.2 性腺形成与性别分化 | 第13页 |
| 1.1.3 雌性生殖细胞减数分裂进程 | 第13-14页 |
| 1.1.4 合胞体的形成和破裂 | 第14-17页 |
| 1.1.5 合胞体破裂的调控机制 | 第17-22页 |
| 1.2 卵巢体细胞发育概述 | 第22-25页 |
| 1.3 小窝蛋白CAVEOLIN1 (CAV1)概述及研究进展 | 第25-28页 |
| 1.3.1 CAV1蛋白基因起源以及发育历程 | 第25-26页 |
| 1.3.2 CAV1蛋白结构 | 第26页 |
| 1.3.3 CAV1蛋白定位和功能 | 第26-27页 |
| 1.3.4 CAV1蛋白在卵巢发育中的研究进展 | 第27-28页 |
| 1.4 JAK家族蛋白概述 | 第28-32页 |
| 1.4.1 JAK家族蛋白基因来源 | 第28-29页 |
| 1.4.2 JAK家族蛋白作用方式 | 第29页 |
| 1.4.3 JAK家族蛋白功能研究 | 第29-30页 |
| 1.4.4 JAK家族蛋白在卵巢中的研究进展 | 第30-32页 |
| 1.5 STAT蛋白概述 | 第32-33页 |
| 1.5.1 STAT家族蛋白及其结构特征 | 第32页 |
| 1.5.2 STAT蛋白功能 | 第32-33页 |
| 1.5.3 STAT家族蛋白在哺乳动物卵巢中的研究进展 | 第33页 |
| 1.6 早发性卵巢功能不全研究概述(Premature Ovarian Insufficiency) | 第33-35页 |
| 1.7 本课题的研究目的和意义 | 第35-37页 |
| 第二章 实验材料和方法 | 第37-53页 |
| 2.1 实验动物 | 第37页 |
| 2.2 主要实验试剂、材料和仪器 | 第37-40页 |
| 2.2.1 主要实验抗体 | 第37页 |
| 2.2.2 主要实验试剂和材料 | 第37-39页 |
| 2.2.3 主要实验试剂盒 | 第39-40页 |
| 2.2.4 主要实验仪器 | 第40页 |
| 2.3 主要实验试剂配制 | 第40-44页 |
| 2.3.1 卵巢体外培养实验所需试剂配制 | 第40-41页 |
| 2.3.2 免疫印迹实验所用试剂配制 | 第41-43页 |
| 2.3.3 免疫组织化学所用试剂配制 | 第43-44页 |
| 2.4 实验方法 | 第44-53页 |
| 2.4.1 小鼠卵巢分离 | 第44页 |
| 2.4.2 小鼠卵巢培养 | 第44-45页 |
| 2.4.3 小鼠卵巢组织学分析 | 第45-46页 |
| 2.4.4 实时荧光定量PCR | 第46-47页 |
| 2.4.5 蛋白免疫印迹 | 第47-48页 |
| 2.4.6 Cav1过表达载体构建 | 第48-49页 |
| 2.4.7 Cav1慢病毒敲降载体构建 | 第49页 |
| 2.4.8 细胞培养和转染 | 第49-50页 |
| 2.4.9 过表达载体卵巢注射 | 第50页 |
| 2.4.10 慢病毒敲降载体侵染卵巢上皮 | 第50-51页 |
| 2.4.11 卵巢前颗粒细胞增殖实验 | 第51页 |
| 2.4.12 小鼠鉴定与表型分析 | 第51页 |
| 2.4.13 统计分析 | 第51-53页 |
| 第三章 实验结果 | 第53-76页 |
| 3.1 CAV1在原始卵泡形成过程中的功能和机制研究 | 第53-66页 |
| 3.1.1 CAV1参与调控小鼠合胞体破裂和原始卵泡形成 | 第53-57页 |
| 3.1.2 CAV1调控胚胎小鼠卵巢上皮中LGR5阳性细胞增殖 | 第57-64页 |
| 3.1.3 CAV1通过调控Notch2信号通路控制胚胎小鼠卵巢上皮细胞增殖及合胞体破裂 | 第64-65页 |
| 3.1.4 CAV1调控合胞体破裂和原始卵泡形成过程模式图 | 第65-66页 |
| 3.2 JAK在原始卵泡形成过程中的功能和机制研究 | 第66-76页 |
| 3.2.1 JAK在胚胎及新生小鼠卵巢中的表达变化 | 第66-67页 |
| 3.2.2 胚胎及新生小鼠卵巢中JAK2和JAK3蛋白水平变化 | 第67页 |
| 3.2.3 JAK2和JAK3蛋白在胚胎及新生小鼠卵巢中的细胞定位 | 第67-68页 |
| 3.2.4 抑制JAK2或JAK3导致合胞体破裂和原始卵泡形成受阻 | 第68-69页 |
| 3.2.5 抑制JAK3导致增殖的前体颗粒细胞数量下降 | 第69-71页 |
| 3.2.6 JAK3通过NOTCH2-JAGGED1信号通路调控前体颗粒细胞增殖 | 第71-72页 |
| 3.2.7 抑制JAK2导致生殖细胞凋亡受阻 | 第72-73页 |
| 3.2.8 p53介导JAK2对原始卵泡形成中小鼠卵巢生殖细胞凋亡的调控 | 第73-75页 |
| 3.2.9 JAK信号通路参与调控原始卵泡形成模式图 | 第75-76页 |
| 第四章 讨论 | 第76-82页 |
| 4.1 CAV1调控原始卵泡形成并可能是人类早发性卵巢功能不全的致病基因 | 第76-80页 |
| 4.1.1 卵巢前体颗粒细胞的来源和发育 | 第76页 |
| 4.1.2 胚胎小鼠卵巢中CAV1对LGR5细胞增殖过程的调控 | 第76-77页 |
| 4.1.3 胚胎小鼠卵巢中CAV1调控LGR5阳性细胞增殖的分子机制 | 第77-78页 |
| 4.1.4 CAV1基因可能是新发现的早发性卵巢功能不全(POI)潜在致病基因 | 第78-80页 |
| 4.2 JAK家族蛋白通过不同途径参与调控原始卵泡形成 | 第80-81页 |
| 4.2.1 JAK3在原始卵泡形成过程中调节卵巢上皮LGR5阳性细胞增殖 | 第80页 |
| 4.2.2 JAK2通过BAX蛋白调控生殖细胞凋亡 | 第80页 |
| 4.2.3 JAK2调控p53表达可能依赖于MDM-p53泛素化降解过程 | 第80-81页 |
| 4.3 JAK2和JAK3调控小鼠原始卵泡形成的不同机制 | 第81-82页 |
| 第五章 结论 | 第82-83页 |
| 第六章 展望 | 第83-84页 |
| 参考文献 | 第84-105页 |
| 附录 载体图谱 | 第105-107页 |
| 致谢 | 第107-109页 |
| 个人简历 | 第109-110页 |
