| 摘要 | 第5-6页 |
| abstract | 第6-7页 |
| 第一章 绪论 | 第11-21页 |
| 1.1 癌症的转移 | 第11-13页 |
| 1.1.1 侵袭-转移级联 | 第11-12页 |
| 1.1.2 循环肿瘤细胞与转移 | 第12-13页 |
| 1.2 肿瘤微环境的力学因素与肿瘤的发生发展 | 第13-15页 |
| 1.2.1 流体切应力 | 第13-14页 |
| 1.2.2 胞外基质刚度 | 第14页 |
| 1.2.3 固体应力 | 第14-15页 |
| 1.3 整合素与整合素转运 | 第15-18页 |
| 1.3.1 概述 | 第15-17页 |
| 1.3.2 整合素转运与黏着斑周转 | 第17-18页 |
| 1.3.3 整合素转运和细胞骨架 | 第18页 |
| 1.4 小窝蛋白-1与囊泡运输 | 第18-20页 |
| 1.5 本课题研究目标与研究内容 | 第20-21页 |
| 第二章 Cav-1依赖的整合素转运介导了低切应力诱导的乳腺癌细胞迁移 | 第21-45页 |
| 2.1 引言 | 第21页 |
| 2.2 实验材料 | 第21-24页 |
| 2.2.1 细胞与质粒 | 第21页 |
| 2.2.2 实验仪器与设备 | 第21-22页 |
| 2.2.3 实验试剂与溶液配制 | 第22-24页 |
| 2.3 实验方法 | 第24-35页 |
| 2.3.1 细胞培养 | 第24-25页 |
| 2.3.2 平板流动腔实验 | 第25页 |
| 2.3.3 免疫荧光检测 | 第25-26页 |
| 2.3.4 流式细胞术检测细胞膜表面蛋白 | 第26页 |
| 2.3.5 蛋白质免疫印迹法(WesternBlot)检测 | 第26-29页 |
| 2.3.6 β1整合素转运的检测 | 第29-32页 |
| 2.3.7 Capture-ELISA实验 | 第32-33页 |
| 2.3.8 瞬时转染 | 第33-34页 |
| 2.3.9 细胞划痕实验 | 第34页 |
| 2.3.10 活细胞工作站及延时摄影 | 第34页 |
| 2.3.11 软件及统计分析 | 第34-35页 |
| 2.4 实验结果 | 第35-43页 |
| 2.4.1 低切应力影响乳腺癌细胞β1整合素的分布 | 第35-36页 |
| 2.4.2 低切应力促进了乳腺癌细胞β1整合素的内化和再循环 | 第36-38页 |
| 2.4.3 低切应力通过Cav-1依赖途径促进了β1整合素的内化 | 第38-39页 |
| 2.4.4 低切应力促进Cav-1介导的黏着斑解聚和黏着斑极化组装 | 第39-41页 |
| 2.4.5 低切应力促进细胞的迁移依赖于Cav-1介导的整合素内化 | 第41-43页 |
| 2.5 讨论 | 第43-44页 |
| 2.6 本章小结 | 第44-45页 |
| 第三章 低切应力调控Cav-1依赖的整合素转运的机制研究 | 第45-58页 |
| 3.1 引言 | 第45页 |
| 3.2 实验材料 | 第45-47页 |
| 3.2.1 质粒 | 第45页 |
| 3.2.2 实验仪器与设备 | 第45-46页 |
| 3.2.3 实验试剂与抗体 | 第46-47页 |
| 3.3 实验方法 | 第47-48页 |
| 3.3.1 质粒转化及筛选 | 第47页 |
| 3.3.2 瞬时转染 | 第47页 |
| 3.3.3 光漂白荧光恢复实验 | 第47-48页 |
| 3.3.4 生存分析(Kaplan-Meier分析) | 第48页 |
| 3.4 实验结果 | 第48-55页 |
| 3.4.1 低切应力通过细胞骨架促进Cav-1依赖的整合素内化 | 第48-50页 |
| 3.4.2 低切应力通过调控微管动态促进Cav-1的运动性 | 第50-52页 |
| 3.4.3 低切应力通过ROCK活化HDAC6促进微管的去乙酰化 | 第52-54页 |
| 3.4.4 HDAC6及ROCKmRNA表达水平对于乳腺癌患者预后的影响.. | 第54-55页 |
| 3.5 讨论 | 第55-56页 |
| 3.6 本章小结 | 第56-58页 |
| 第四章 结论与展望 | 第58-60页 |
| 4.1 全文总结 | 第58-59页 |
| 4.2 后续展望 | 第59-60页 |
| 致谢 | 第60-61页 |
| 参考文献 | 第61-71页 |
| 攻读硕士学位期间取得的成果 | 第71页 |
