| 摘要 | 第4-10页 |
| abstract | 第10-17页 |
| 缩略语说明 | 第18-26页 |
| 第1章 绪论 | 第26-40页 |
| 1.1 慢性肾功能不全状态下蛋白结合类尿毒素对药物处置的影响 | 第26-33页 |
| 1.1.1 蛋白结合类尿毒素对药物分布的影响 | 第28-29页 |
| 1.1.2 蛋白结合类尿毒素对药物代谢的影响 | 第29-31页 |
| 1.1.3 蛋白结合类尿毒素对药物排泄的影响 | 第31-33页 |
| 1.1.4 蛋白结合类尿毒素的清除 | 第33页 |
| 1.2 慢性肾脏疾病动物模型 | 第33-36页 |
| 1.2.1 物理方法——肾切除模型 | 第33-34页 |
| 1.2.2 化学方法——腺嘌呤模型 | 第34-35页 |
| 1.2.3 化学方法——阿霉素/柔红霉素模型 | 第35页 |
| 1.2.4 生物学方法 | 第35-36页 |
| 1.3 研究背景和研究计划 | 第36-40页 |
| 1.3.1 慢性肾功能不全对吗啉硝唑及代谢物药动学的影响 | 第36-38页 |
| 1.3.2 慢性肾功能不全对维格列汀及代谢物药动学的影响 | 第38-40页 |
| 第2章 慢性肾功能不全对吗啉硝唑硫酸结合物M7药动学的影响 | 第40-63页 |
| 2.1 实验目的 | 第40页 |
| 2.2 实验方法 | 第40-49页 |
| 2.2.1 材料与试剂 | 第40页 |
| 2.2.2 硫酸结合物M7的合成与鉴定 | 第40-41页 |
| 2.2.3 慢性肾功能不全大鼠模型的建立 | 第41-42页 |
| 2.2.4 慢性肾功能不全对吗啉硝唑硫酸结合物M7药动学的影响 | 第42页 |
| 2.2.5 生化指标的检测 | 第42-43页 |
| 2.2.6 大鼠肾脏病理切片检查 | 第43-44页 |
| 2.2.7 大鼠肾脏Oat1及Oat3的mRNA的提取与测定 | 第44-45页 |
| 2.2.8 组织分布实验 | 第45页 |
| 2.2.9 丙磺舒对不同剂量M7药动学的影响 | 第45-46页 |
| 2.2.10 样品预处理 | 第46页 |
| 2.2.11 仪器分析条件 | 第46-48页 |
| 2.2.12 数据处理 | 第48-49页 |
| 2.3 实验结果 | 第49-60页 |
| 2.3.1 硫酸结合物M7的合成 | 第49-52页 |
| 2.3.2 生物样品定量分析 | 第52页 |
| 2.3.3 生化指标及病理切片结果 | 第52-54页 |
| 2.3.4 慢性肾功能不全对吗啉硝唑硫酸结合物M7药动学的影响 | 第54-55页 |
| 2.3.5 慢性肾功能不全大鼠肾脏转运体的mRNA变化 | 第55页 |
| 2.3.6 慢性肾功能不全大鼠体内尿毒素的变化 | 第55-57页 |
| 2.3.7 不同给药形式下M7的组织分布 | 第57-58页 |
| 2.3.8 丙磺舒对不同剂量M7药动学的影响 | 第58-60页 |
| 2.4 讨论 | 第60-61页 |
| 2.5 本章结论 | 第61-63页 |
| 第3章 肾功能不全影响吗啉硝唑及结合型代谢物药动学的机制研究 | 第63-77页 |
| 3.1 实验目的 | 第63页 |
| 3.2 实验方法 | 第63-67页 |
| 3.2.1 材料与试剂 | 第63页 |
| 3.2.2 肾切片实验 | 第63-64页 |
| 3.2.3 细胞培养 | 第64页 |
| 3.2.4 尿毒素的体外细胞抑制实验 | 第64-65页 |
| 3.2.5 样品预处理 | 第65页 |
| 3.2.6 仪器分析条件 | 第65-66页 |
| 3.2.7 数据处理 | 第66-67页 |
| 3.3 实验结果 | 第67-73页 |
| 3.3.1 生物样品定量分析 | 第67页 |
| 3.3.2 肾功能不全对肾切片摄取吗啉硝唑结合型代谢物的影响 | 第67-68页 |
| 3.3.3 尿毒素对肾切片摄取吗啉硝唑结合型代谢物的影响 | 第68-70页 |
| 3.3.4 尿毒素对OAT1/3摄取吗啉硝唑结合型代谢物的抑制 | 第70-73页 |
| 3.4 讨论 | 第73-76页 |
| 3.5 本章结论 | 第76-77页 |
| 第4章 维格列汀及其羧酸代谢物与肾摄取转运体的相互作用 | 第77-88页 |
| 4.1 实验目的 | 第77页 |
| 4.2 实验方法 | 第77-82页 |
| 4.2.1 材料与试剂 | 第77页 |
| 4.2.2 细胞培养 | 第77页 |
| 4.2.3 体外摄取转运体实验 | 第77-78页 |
| 4.2.4 样品预处理 | 第78页 |
| 4.2.5 仪器分析条件 | 第78-81页 |
| 4.2.6 数据处理与判定标准 | 第81-82页 |
| 4.3 实验结果 | 第82-86页 |
| 4.3.1 生物样品定量分析 | 第82页 |
| 4.3.2 阳性底物在转运体的摄取 | 第82-83页 |
| 4.3.3 摄取转运体底物筛查 | 第83-84页 |
| 4.3.4 维格列汀羧酸代谢物在OAT3摄取的时间依赖性 | 第84-85页 |
| 4.3.5 维格列汀羧酸代谢物在OAT3的摄取动力学 | 第85-86页 |
| 4.4 讨论 | 第86-87页 |
| 4.5 本章结论 | 第87-88页 |
| 第5章 维格列汀及羧酸代谢物在5/6肾切除大鼠的药动学研究 | 第88-108页 |
| 5.1 实验目的 | 第88页 |
| 5.2 实验方法 | 第88-92页 |
| 5.2.1 材料与试剂 | 第88页 |
| 5.2.2 慢性肾功能不全大鼠模型的建立 | 第88-89页 |
| 5.2.3 维格列汀及羧酸代谢物的5/6Nx大鼠药动学实验 | 第89页 |
| 5.2.4 维格列汀的5/6Nx大鼠排泄实验 | 第89-90页 |
| 5.2.5 生化指标的检测 | 第90页 |
| 5.2.6 大鼠肾脏病理切片检查 | 第90页 |
| 5.2.7 大鼠肾脏Oat3的mRNA提取 | 第90页 |
| 5.2.8 维格列汀的体外代谢实验 | 第90页 |
| 5.2.9 样品预处理 | 第90-91页 |
| 5.2.10 仪器与条件 | 第91-92页 |
| 5.2.11 数据处理 | 第92页 |
| 5.3 实验结果 | 第92-105页 |
| 5.3.1 生物样品定量分析 | 第92-93页 |
| 5.3.2 生化指标及病理学切片结果 | 第93-95页 |
| 5.3.3 维格列汀及羧酸代谢物在5/6Nx大鼠的药动学 | 第95-98页 |
| 5.3.4 维格列汀及其羧酸代谢物在5/6Nx大鼠的排泄 | 第98-100页 |
| 5.3.5 维格列汀羧酸代谢物直接给药在5/6Nx大鼠的药动学 | 第100-101页 |
| 5.3.6 肾脏Oat3的mRNA表达与维格列汀及羧酸代谢物血浆暴露量的相关性 | 第101-102页 |
| 5.3.7 尿毒素浓度与维格列汀及羧酸代谢物暴露量的相关性 | 第102-105页 |
| 5.3.8 慢性肾功能不全对维格列汀肝肾代谢的影响 | 第105页 |
| 5.4 讨论 | 第105-107页 |
| 5.5 本章结论 | 第107-108页 |
| 第6章 肾功能不全影响维格列汀羧酸代谢物药动学的机制研究 | 第108-122页 |
| 6.1 实验目的 | 第108页 |
| 6.2 实验方法 | 第108-111页 |
| 6.2.1 材料与试剂 | 第108页 |
| 6.2.2 肾切片实验 | 第108-109页 |
| 6.2.3 细胞培养 | 第109页 |
| 6.2.4 尿毒素的转运体抑制实验 | 第109-110页 |
| 6.2.5 丙磺舒对维格列汀及羧酸代谢物药动学的影响 | 第110页 |
| 6.2.6 仪器分析条件 | 第110页 |
| 6.2.7 样品预处理 | 第110-111页 |
| 6.2.8 数据处理 | 第111页 |
| 6.3 实验结果 | 第111-119页 |
| 6.3.1 生物样品定量分析 | 第111页 |
| 6.3.2 肾功能不全对肾切片摄取维格列汀羧酸代谢物的影响 | 第111-112页 |
| 6.3.3 尿毒素对肾切片摄取维格列汀羧酸代谢物的影响 | 第112-113页 |
| 6.3.4 尿毒素对OAT3摄取维格列汀素羧酸代谢物的抑制 | 第113-115页 |
| 6.3.5 尿毒素对OAT3摄取维格列汀素羧酸代谢物的抑制类型 | 第115-116页 |
| 6.3.6 丙磺舒对维格列汀及其羧酸代谢物的药动学影响 | 第116-117页 |
| 6.3.7 丙磺舒对维格列汀羧酸代谢物药动学的影响 | 第117-119页 |
| 6.4 讨论 | 第119-121页 |
| 6.5 本章结论 | 第121-122页 |
| 第7章 全文结论 | 第122-127页 |
| 参考文献 | 第127-139页 |
| 附录 | 第139-162页 |
| 作者简历 | 第162-163页 |
| 致谢 | 第163-164页 |
