| 摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-9页 |
| 1. 前言 | 第12-24页 |
| 1.1 微管相关蛋白tau | 第12-15页 |
| 1.1.1 tau蛋白的结构与功能 | 第12-14页 |
| 1.1.2 tau蛋白与阿尔茨海默症 | 第14-15页 |
| 1.2 蛋白质的降解系统 | 第15-18页 |
| 1.2.1 泛素蛋白酶体系统 | 第15-16页 |
| 1.2.2 自噬溶酶体系统 | 第16-17页 |
| 1.2.3 泛素在蛋白质降解中的作用 | 第17-18页 |
| 1.3 组蛋白去乙酰化酶6 | 第18-21页 |
| 1.3.1 HDAC6的结构与功能 | 第18-20页 |
| 1.3.2 HDAC6对蛋白质降解过程的调控 | 第20-21页 |
| 1.4 泛素C末端水解酶L1 | 第21-23页 |
| 1.4.1 UCH-L1的结构与功能 | 第21-22页 |
| 1.4.2 UCH-L1与阿尔茨海默症 | 第22-23页 |
| 1.5 本研究的目的及意义 | 第23-24页 |
| 2. 材料与方法 | 第24-32页 |
| 2.1 实验仪器 | 第24页 |
| 2.2 化学试剂及抗体 | 第24-26页 |
| 2.2.1 主要化学试剂 | 第24-25页 |
| 2.2.2 抗体 | 第25-26页 |
| 2.3 细胞传代培养 | 第26页 |
| 2.4 细胞加药处理 | 第26-27页 |
| 2.5 免疫印迹 | 第27-29页 |
| 2.5.1 细胞蛋白样品的制备 | 第27页 |
| 2.5.2 BCA法测蛋白质浓度 | 第27-28页 |
| 2.5.3 SDS-PAGE凝胶电泳 | 第28页 |
| 2.5.4 转膜 | 第28-29页 |
| 2.5.5 显色 | 第29页 |
| 2.6 免疫荧光 | 第29-30页 |
| 2.7 免疫沉淀 | 第30-31页 |
| 2.8 数据分析 | 第31-32页 |
| 3. 实验结果 | 第32-39页 |
| 3.1 蛋白酶体活性抑制时,LDN处理导致泛素水平异常 | 第32-33页 |
| 3.2 抑制UCH-L1的活性导致泛素化tau蛋白聚集体形成受阻 | 第33-35页 |
| 3.3 抑制UCH-L1的活性,HDAC6与tau蛋白的结合能力下降 | 第35页 |
| 3.4 LDN处理对HDAC6活性的影响 | 第35-37页 |
| 3.5 聚集体形成过程中,抑制UCH-L1的活性导致Lys 63Ub水平下降 | 第37页 |
| 3.6 抑制UCH-L1的活性导致HDAC6与Lys 63 Ub结合能力下降 | 第37-39页 |
| 4. 讨论 | 第39-43页 |
| 4.1 UCH-L1的活性与多聚泛素化tau蛋白聚集体形成的关系 | 第39-40页 |
| 4.2 UCH-L1的活性与HDAC6和tau蛋白亲和力的关系 | 第40-41页 |
| 4.3 UCH-L1的活性与HDAC6活性的关系 | 第41-43页 |
| 5. 结论与展望 | 第43-44页 |
| 参考文献 | 第44-54页 |
| 附录 | 第54-55页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 | 第55-56页 |
| 致谢 | 第56页 |
