| 摘要 | 第4-6页 |
| ABSTRACT | 第6-7页 |
| 符号说明 | 第18-19页 |
| 第一章 绪论 | 第19-25页 |
| 1.1 甲癣的简介 | 第19页 |
| 1.2 甲癣的治疗 | 第19-22页 |
| 1.2.1 氟康唑与福司康唑 | 第20页 |
| 1.2.2 伊曲康唑 | 第20-21页 |
| 1.2.3 伏立康唑 | 第21页 |
| 1.2.4 泊沙康唑 | 第21-22页 |
| 1.3 艾氟康唑的简介 | 第22页 |
| 1.4 银屑病关节炎的简介 | 第22-23页 |
| 1.5 银屑病关节炎的治疗 | 第23页 |
| 1.6 阿普斯特的简介 | 第23-25页 |
| 第二章 艾氟康唑合成新工艺的研究及优化 | 第25-45页 |
| 2.1 文献报道的艾氟康唑合成路线 | 第25-27页 |
| 2.1.1 艾氟康唑合成路线一 | 第25-26页 |
| 2.1.2 艾氟康唑合成路线二 | 第26页 |
| 2.1.3 艾氟康唑合成路线三 | 第26-27页 |
| 2.2 艾氟康唑逆合成分析及合成路线设计 | 第27-33页 |
| 2.2.1 艾氟康唑逆合成分析 | 第28-29页 |
| 2.2.2 文献报道的化合物E的合成路线 | 第29页 |
| 2.2.3 文献报道的以化合物E为起始物化合物J的合成路线 | 第29-30页 |
| 2.2.4 化合物D的合成方法分析 | 第30-31页 |
| 2.2.5 化合物E的合成方法分析 | 第31-32页 |
| 2.2.6 艾氟康唑最终合成路线 | 第32-33页 |
| 2.3 本部分的研究意义 | 第33-34页 |
| 2.4 本部分主要研究内容 | 第34页 |
| 2.5 实验结果与讨论 | 第34-43页 |
| 2.5.1 (2S) -3-(2,4-二氟苯基)-3-丁烯-2-醇的合成路线一 | 第34-36页 |
| 2.5.1.1 (S) -2-羟基-1-吗啉代丙-1-酮的合成 | 第34-35页 |
| 2.5.1.2 (2S)-1-(2,4-二氟苯基)-2-((四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)丙-1-酮的合成 | 第35页 |
| 2.5.1.3 (2S)-3-(2,4-二氟苯基)-3-丁烯-2-醇的合成 | 第35-36页 |
| 2.5.2 (2S)-3-(2,4-二氟苯基)-3-丁烯-2-醇的合成路线二 | 第36-39页 |
| 2.5.2.1 (2,4-二氟苯基)丙-2-酮的合成 | 第36-37页 |
| 2.5.2.2 (2,4-二氟苯基)-3-丁烯-2-酮的合成 | 第37-38页 |
| 2.5.2.3 (2S)-3-(2,4-二氟苯基)-3-丁烯-2-醇的合成 | 第38-39页 |
| 2.5.3 (2S,3R)-3-(2,4-二氟苯基)-3,4-环氧-2-丁醇的合成 | 第39-40页 |
| 2.5.4 (2R,3R)-3-(2,4-二氟苯基)-3,4-环氧-2-丁醇的合成 | 第40-42页 |
| 2.5.5 1-(((2R,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-甲基环氧乙烷-2-基)甲基)-1H-1,2,4-三唑的合成 | 第42-43页 |
| 2.5.6 (2R,3R)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(4-亚甲基哌啶-1-基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇(艾氟康唑)的合成 | 第43页 |
| 2.6 本章总结 | 第43-45页 |
| 第三章 阿普斯特的合成工艺研究 | 第45-65页 |
| 3.1 阿普斯特逆合成分析及文献中已报道的合成路线 | 第45-51页 |
| 3.1.1 阿普斯特逆合成分析 | 第45-46页 |
| 3.1.2 阿普斯特合成路线一 | 第46页 |
| 3.1.3 阿普斯特合成路线二 | 第46-47页 |
| 3.1.4 阿普斯特合成路线三 | 第47-49页 |
| 3.1.5 阿普斯特合成路线四 | 第49页 |
| 3.1.6 阿普斯特合成路线五 | 第49-50页 |
| 3.1.7 阿普斯特合成路线六 | 第50-51页 |
| 3.2 阿普斯特合成路线的设计 | 第51-54页 |
| 3.2.1 中间体1的合成路线 | 第52页 |
| 3.2.2 中间体2的合成路线 | 第52-54页 |
| 3.2.3 中间体1与中间体2对接 | 第54页 |
| 3.3 本部分的研究意义 | 第54页 |
| 3.4 本部分的研究内容 | 第54-55页 |
| 3.5 实验结果与讨论 | 第55-63页 |
| 3.5.1 中间体1的合成 | 第55-56页 |
| 3.5.1.1 3-氨基邻苯二甲酸的合成 | 第55-56页 |
| 3.5.1.2 3-乙酰氨基邻苯二甲酸酐的合成 | 第56页 |
| 3.5.2 中间体2的合成 | 第56-62页 |
| 3.5.2.1 乙基-2-(甲硫基)乙酸乙酯的合成 | 第56-57页 |
| 3.5.2.2 乙基-2-(甲基磺酰基)乙酸乙酯的合成 | 第57页 |
| 3.5.2.3 1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)-1-(((S)-1-苯基乙基)氨基)戊-3-酮的合成(1) | 第57-58页 |
| 3.5.2.4 1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)戊-1-烯-3-酮合成 | 第58页 |
| 3.5.2.5 1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)-1-(((S)-1-苯基乙基)氨基)戊-3-酮的合成(2) | 第58-61页 |
| 3.5.2.6 2-乙氧基-1-甲氧基-4-(2-(甲基磺酰基)乙烯基)苯的合成 | 第61页 |
| 3.5.2.7 (S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙-1-胺的合成 | 第61-62页 |
| 3.5.3 中间体1与中间体2对接 | 第62-63页 |
| 3.6 本章总结 | 第63-65页 |
| 第四章 实验部分 | 第65-77页 |
| 4.1 实验材料 | 第65页 |
| 4.1.1 实验药品与试剂 | 第65页 |
| 4.1.2 实验器材 | 第65页 |
| 4.2 实验操作 | 第65-77页 |
| 4.2.1 艾氟康唑的合成 | 第65-72页 |
| 4.2.1.1 (S)-2-羟基-1-吗啉代-1-丙酮的制备 | 第65-66页 |
| 4.2.1.2 (2S)-1-吗啉代-2-((四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-1-丙酮的制备 | 第66页 |
| 4.2.1.3 (2S)-1-(2,4-二氟苯基)-2-((四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-1-丙酮的制备 | 第66-67页 |
| 4.2.1.4 ((2S)-3-(2,4-二氟苯基)-3-丁烯-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃的制备 | 第67页 |
| 4.2.1.5 (2S)-3-(2,4-二氟苯基)-3-丁烯-2-醇的制备(1) | 第67-68页 |
| 4.2.1.6 (2,4-二氟苯基)丙-2-酮的制备 | 第68页 |
| 4.2.1.7 (2,4-二氟苯基)-3-丁烯-2-酮的制备(1) | 第68-69页 |
| 4.2.1.8 (2,4-二氟苯基)-3-丁烯-2-酮的制备(2) | 第69页 |
| 4.2.1.9 (2S)-3-(2,4-二氟苯基)-3-丁烯-2-醇的制备(2) | 第69页 |
| 4.2.1.10 (2S,3R)-3-(2,4-二氟苯基)-3,4-环氧-2-丁醇的制备 | 第69-70页 |
| 4.2.1.11 (2R,3R)-3-(2,4-二氟苯基)-3,4-环氧-2-苯甲酸丁酯的制备 | 第70页 |
| 4.2.1.12 (2R,3R)-3-(2,4-二氟苯基)-3,4-环氧-2-对硝基苯甲酸丁酯的制备 | 第70页 |
| 4.2.1.13 (2R,3R)-3-(2,4-二氟苯基)-3,4-环氧-2-丁醇的制备 | 第70-71页 |
| 4.2.1.14 (2R,3R)-3-(2,4-二氟苯基)-3,4-环氧-2-甲磺酸丁酯的制备 | 第71页 |
| 4.2.1.15 1-(((2R,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-甲基环氧乙烷-2-基)甲基)-1H-1,2,4-三唑的制备 | 第71页 |
| 4.2.1.16 (2R,3R)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(4-亚甲基哌啶-1-基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇(艾氟康唑)的制备 | 第71-72页 |
| 4.2.2 阿普斯特的合成 | 第72-77页 |
| 4.2.2.1 3-氨基邻苯二甲酸的制备 | 第72页 |
| 4.2.2.2 3-乙酰氨基邻苯二甲酸酐的制备 | 第72-73页 |
| 4.2.2.3 乙基-2-(甲硫基)乙酸乙酯的制备 | 第73页 |
| 4.2.2.4 乙基-2-(甲基磺酰基)乙酸乙酯的制备 | 第73页 |
| 4.2.2.5 1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)戊-1-烯-3-酮的制备 | 第73-74页 |
| 4.2.2.6 2-乙氧基-1-甲氧基-4-(2-(甲基磺酰基)乙烯基)苯的制备 | 第74页 |
| 4.2.2.7 1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙-1-胺的制备 | 第74-75页 |
| 4.2.2.8 1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙-1-胺的拆分 | 第75页 |
| 4.2.2.9 (S)-N-(2-(1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙基)-1,3-二氧代异二氢吲哚-4-基)乙酰胺的制备 | 第75-77页 |
| 第五章 总结 | 第77-79页 |
| 参考文献 | 第79-83页 |
| 附录 | 第83-99页 |
| 致谢 | 第99-101页 |
| 作者及导师简介 | 第101-103页 |
| 附件 | 第103-104页 |
