| 中文摘要 | 第4-6页 |
| ABSTRACT | 第6-7页 |
| 1. 绪论 | 第12-18页 |
| 1.1 无菌注射剂生产中微生物质量控制的发展历程及现状 | 第12-16页 |
| 1.1.1 无菌注射剂生产中微生物质量控制的发展历程 | 第12-14页 |
| 1.1.2 无菌注射剂生产中微生物质量控制的现状 | 第14-16页 |
| 1.2 无菌注射剂无菌检测的发展历程及现状 | 第16-18页 |
| 1.2.1 无菌注射剂无菌检测的发展历程 | 第16-17页 |
| 1.2.2 无菌注射剂无菌检测的现状 | 第17-18页 |
| 2. 灭菌方法的验证 | 第18-40页 |
| 2.1 概述 | 第18页 |
| 2.2 灭菌工艺的筛选 | 第18-20页 |
| 2.3 蒸汽灭菌验证 | 第20-34页 |
| 2.3.1 过程监控----空载状态下的热分布试验 | 第21-25页 |
| 2.3.2 过程监控----大容积液体(该培养基用于灌装验证无菌粉针灌装线) | 第25-28页 |
| 2.3.3 大容积液体灭菌后生长性试验 | 第28-31页 |
| 2.3.4 泄漏试验过程监控 | 第31页 |
| 2.3.5 穿透试验过程监控 | 第31-32页 |
| 2.3.6 过滤器灭菌 | 第32-34页 |
| 2.4 干热除热源验证 | 第34-38页 |
| 2.4.1 内毒素指示剂 | 第35-36页 |
| 2.4.2 分析准备 | 第36页 |
| 2.4.3 分析方法 | 第36-38页 |
| 2.4.4 细菌内毒素限值的确定 | 第38页 |
| 2.4.5 干扰实验 | 第38页 |
| 2.5 本章小结 | 第38-40页 |
| 3. 无菌检查方法的局限性及无菌检查方法验证 | 第40-51页 |
| 3.1 概述 | 第40-43页 |
| 3.1.1 检查数量的局限性 | 第40-42页 |
| 3.1.2 检验条件的局限 | 第42-43页 |
| 3.2 无菌检查方法的发展历程及现状 | 第43-47页 |
| 3.2.1 无菌检查方法的发展历程 | 第43页 |
| 3.2.2 无菌检查方法现状 | 第43-47页 |
| 3.3 无菌方法验证 | 第47-49页 |
| 3.3.1 薄膜过滤法 | 第48页 |
| 3.3.2 直接接种法 | 第48页 |
| 3.3.3 注意事项 | 第48-49页 |
| 3.4 本章小结 | 第49-51页 |
| 4. 无菌安全的保证要素 | 第51-63页 |
| 4.1 概述 | 第51-52页 |
| 4.2 分析注射剂污染产生的原因及控制方法 | 第52-53页 |
| 4.2.1 微生物的来源 | 第52-53页 |
| 4.2.2 针对微生物来源，控制生产过程中微生物污染 | 第53页 |
| 4.3 无菌分装模拟实验（培养基代替法）实证分析 | 第53-55页 |
| 4.4 验证结果判断 | 第55-59页 |
| 4.5 验证失败案例调查原因及纠偏行为 | 第59-62页 |
| 4.5.1 调查原因 | 第59-61页 |
| 4.5.2 结论 | 第61页 |
| 4.5.3 纠正行为 | 第61页 |
| 4.5.4 建议 | 第61-62页 |
| 4.6 本章小结 | 第62-63页 |
| 5. 无菌生产中环境监控 | 第63-69页 |
| 5.1 概述 | 第63-64页 |
| 5.2 区域的级别定位 | 第64页 |
| 5.3 环境验证举例--头孢制造部受控环境 | 第64-66页 |
| 5.3.1 头孢制造部受控环境验证步骤 | 第64-65页 |
| 5.3.2 失败后再验证 | 第65-66页 |
| 5.4 日常环境监控 | 第66-68页 |
| 5.4.1 监控水平 | 第66-67页 |
| 5.4.2 环境趋势分析 | 第67-68页 |
| 5.5 本章小结 | 第68-69页 |
| 6. 结语 | 第69-72页 |
| 6.1 注射剂无菌安全存在的问题 | 第69页 |
| 6.2 提高注射剂无菌安全水平的对策思考 | 第69-72页 |
| 参考文献 | 第72-73页 |
| 致谢 | 第73-74页 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文 | 第74页 |
