| 中文摘要 | 第14-15页 |
| 英文摘要 | 第15-16页 |
| 前言 | 第17-22页 |
| 1 鼻黏膜给药系统的研究现状 | 第17-19页 |
| 2 模型药的研究简介及选择 | 第19-20页 |
| 3 研究内容 | 第20-22页 |
| 第一章 磷酸川芎嗪的处方前研究 | 第22-32页 |
| 1 仪器与试药 | 第22页 |
| 2 方法 | 第22-25页 |
| 2.1 TMPP体外分析方法的建立 | 第22-23页 |
| 2.1.1 色谱条件 | 第22页 |
| 2.1.2 标准曲线绘制 | 第22-23页 |
| 2.1.3 精密度试验 | 第23页 |
| 2.1.4 方法回收率试验 | 第23页 |
| 2.1.5 加样回收率试验 | 第23页 |
| 2.1.6 稳定性试验 | 第23页 |
| 2.1.7 检测限和定量限的测定 | 第23页 |
| 2.2 pH对TMPP溶解度的影响 | 第23页 |
| 2.3 pH对TMPP稳定性的影响 | 第23页 |
| 2.4 广义酸碱催化对TMPP稳定性的影响 | 第23页 |
| 2.5 离子强度对TMPP稳定性的影响 | 第23-24页 |
| 2.6 增加TMPP溶解度方法 | 第24-25页 |
| 2.6.1 制备包合物法 | 第24页 |
| 2.6.2 混合溶剂对TMPP溶解度的影响 | 第24页 |
| 2.6.2.1 PEG600-水和丙二醇-水对TMPP平衡溶解度的影响 | 第24页 |
| 2.6.2.2 PBS-PG-PEG600和PBS-PG-乙醇对TMPP平衡溶解度的影响 | 第24页 |
| 2.6.3 增溶法 | 第24-25页 |
| 2.6.4 助溶法 | 第25页 |
| 3 结果与讨论 | 第25-31页 |
| 3.1 TMPP含量测定分析方法的建立 | 第25-26页 |
| 3.1.1 标准曲线绘制 | 第25页 |
| 3.1.2 精密度试验 | 第25页 |
| 3.1.3 方法回收率试验 | 第25-26页 |
| 3.1.4 加样回收率试验 | 第26页 |
| 3.1.5 稳定性试验 | 第26页 |
| 3.1.6 检测限和定量限的测定 | 第26页 |
| 3.2 pH对TMPP溶解度的影响 | 第26-27页 |
| 3.3 pH对TMPP稳定性影响 | 第27页 |
| 3.4 广义酸碱催化对TMPP稳定性的影响 | 第27-28页 |
| 3.5 离子强度对TMPP稳定性的影响 | 第28页 |
| 3.6 增加TMPP溶解度方法 | 第28-31页 |
| 3.6.1 HP-β-CD对TMPP溶解度的影响 | 第28-29页 |
| 3.6.2 潜溶剂对TMPP溶解度的影响 | 第29-30页 |
| 3.6.2.1 PEG600-水和丙二醇-水对TMPP溶解度的影响 | 第29页 |
| 3.6.2.2 PBS-PG-PEG600和PBS-PG-Al对TMPP溶解度的影响 | 第29-30页 |
| 3.6.3 Tween80对TMPP溶解度的影响 | 第30页 |
| 3.6.4 烟酰胺对TMPP溶解度的影响 | 第30-31页 |
| 4 小结 | 第31-32页 |
| 第二章 不同吸收促进剂对磷酸川芎嗪鼻黏膜吸收的影响 | 第32-45页 |
| 1 仪器与试药 | 第32-33页 |
| 2 方法 | 第33-39页 |
| 2.1 大鼠在体鼻循环实验 | 第33页 |
| 2.2 TMPP含量测定方法 | 第33-34页 |
| 2.3 TMPP溶液稳定性考察 | 第34页 |
| 2.4 TMPP在大鼠鼻腔洗出液中的稳定性 | 第34页 |
| 2.5 TMPP溶液鼻黏膜吸收影响因素的考察 | 第34-35页 |
| 2.5.1 循环液pH的影响 | 第34页 |
| 2.5.2 循环液浓度的影响 | 第34-35页 |
| 2.6 吸收促进剂对TMPP鼻黏膜吸收影响 | 第35-39页 |
| 2.6.1 环糊精类的影响 | 第35-36页 |
| 2.6.1.1 羟丙基-β-环糊精浓度的影响 | 第35-36页 |
| 2.6.1.2 环糊精种类的影响 | 第36页 |
| 2.6.2 Tween80的影响 | 第36-37页 |
| 2.6.3 壳聚糖及其衍生物的影响 | 第37-39页 |
| 2.6.3.1 壳聚糖浓度的影响 | 第37-38页 |
| 2.6.3.2 壳聚糖巯基化的影响 | 第38页 |
| 2.6.3.3 壳聚糖甲基化的影响 | 第38页 |
| 2.6.3.4 壳聚糖结构的影响 | 第38-39页 |
| 2.6.3.5 壳聚糖分子量的影响 | 第39页 |
| 3 讨论 | 第39-43页 |
| 4 小结 | 第43-45页 |
| 第三章 磷酸川芎嗪壳聚糖微球的制备和表征 | 第45-57页 |
| 1 仪器与试药 | 第45页 |
| 2 方法 | 第45-47页 |
| 2.1 TMPP-CMS的处方和制备工艺 | 第45-46页 |
| 2.1.1 空白微球的制备 | 第45页 |
| 2.1.2 含药微球的制备 | 第45-46页 |
| 2.2 TMPP-CMS性质评价 | 第46页 |
| 2.2.1 TMPP-CMS的形态、粒径及其分布 | 第46页 |
| 2.2.2 TMPP-CMS载药量及包封率的测定 | 第46页 |
| 2.3 TMPP-CMS制备处方和工艺单因素考察 | 第46-47页 |
| 2.3.1 油相的选择 | 第46页 |
| 2.3.2 乳化时间 | 第46页 |
| 2.3.3 油/水相比例 | 第46页 |
| 2.3.4 Span80的浓度 | 第46页 |
| 2.3.5 壳聚糖(100kDa)的浓度 | 第46-47页 |
| 2.4 TMPP-CMS制备处方和工艺优化 | 第47页 |
| 2.4.1 正交试验设计 | 第47页 |
| 2.4.2 优化工艺的重现性 | 第47页 |
| 2.5 微球溶胀率和体外释放的考察 | 第47页 |
| 2.5.1 微球溶胀率测定 | 第47页 |
| 2.5.2 体外释放测定方法 | 第47页 |
| 3 结果与讨论 | 第47-55页 |
| 3.1 TMPP-CMS制备处方和工艺单因素考察 | 第47-49页 |
| 3.1.1 油相的选择 | 第47-48页 |
| 3.1.2 乳化时间 | 第48页 |
| 3.1.3 油/水相比例 | 第48页 |
| 3.1.4 Span80的浓度 | 第48-49页 |
| 3.1.5 壳聚糖(100kDa)的浓度 | 第49页 |
| 3.2 TMPP-CMS制备处方和工艺优化 | 第49-51页 |
| 3.2.1 正交试验设计 | 第49-50页 |
| 3.2.2 优化工艺的重现性 | 第50-51页 |
| 3.3 不同分子量不同粒径的TMPP-CMS工艺确定 | 第51-52页 |
| 3.3.1 TMPP-CMS(400kDa,50μm)的制备 | 第51页 |
| 3.3.2 TMPP-CMS(100kDa,10μm)的制备 | 第51-52页 |
| 3.4 TMPP-CMS形态 | 第52页 |
| 3.5 TMPP-CMS粒径分布直方图 | 第52页 |
| 3.6 微球溶胀率和体外释放的考察 | 第52-55页 |
| 3.6.1 pH值对微球溶胀与释放的影响 | 第52-54页 |
| 3.6.2 壳聚糖的分子量和粒径对微球溶胀与释放的影响 | 第54-55页 |
| 4 小结 | 第55-57页 |
| 第四章 鼻腔给药的生物利用度研究 | 第57-69页 |
| 1 仪器与试药 | 第57页 |
| 2 方法 | 第57-60页 |
| 2.1 TMPP体内分析方法的建立 | 第57-59页 |
| 2.1.1 标准溶液配制 | 第57页 |
| 2.1.2 血浆样品的准备 | 第57页 |
| 2.1.3 血浆样品预处理 | 第57-58页 |
| 2.1.4 色谱条件 | 第58页 |
| 2.1.5 分析方法的评价 | 第58-59页 |
| 2.1.5.1 方法专属性 | 第58页 |
| 2.1.5.2 标准曲线绘制 | 第58页 |
| 2.1.5.3 方法回收率 | 第58页 |
| 2.1.5.4 萃取回收率 | 第58页 |
| 2.1.5.5 精密度 | 第58页 |
| 2.1.5.6 检测限与最低检测浓度 | 第58-59页 |
| 2.2 大鼠体内药动学研究 | 第59-60页 |
| 2.2.1 TMPP溶液剂鼻腔给药 | 第59页 |
| 2.2.1.1 TMPP溶液剂的制备 | 第59页 |
| 2.2.1.2 动物实验 | 第59页 |
| 2.2.2 在体法与体内法的相关性 | 第59页 |
| 2.2.3 TMPP-CMS鼻腔给药 | 第59-60页 |
| 2.3 壳聚糖微球与溶液剂体内递药特性的比较 | 第60页 |
| 2.4 数据处理 | 第60页 |
| 3 结果与讨论 | 第60-67页 |
| 3.1 TMPP体内分析方法的建立 | 第60-62页 |
| 3.1.1 方法专属性 | 第60页 |
| 3.1.2 血样标准曲线 | 第60页 |
| 3.1.3 方法回收率 | 第60-61页 |
| 3.1.4 萃取回收率 | 第61页 |
| 3.1.5 精密度 | 第61-62页 |
| 3.1.6 检测限与最低检测浓度 | 第62页 |
| 3.2 大鼠体内药动学研究 | 第62-66页 |
| 3.2.1 TMPP溶液剂鼻腔给药 | 第62-63页 |
| 3.2.2 在体法与体内法的相关性 | 第63-64页 |
| 3.2.3 TMPP-CMS大鼠鼻腔给药药物动力学研究 | 第64-66页 |
| 3.3 壳聚糖微球与溶液剂体内药动学参数的比较 | 第66-67页 |
| 4 小结 | 第67-69页 |
| 第五章 Tween80对磷酸川芎嗪鼻黏膜给药后脑靶向的影响 | 第69-78页 |
| 1 仪器与试药 | 第69页 |
| 2 方法 | 第69-71页 |
| 2.1 TMPP脑内分析方法建立 | 第69-71页 |
| 2.1.1 标准溶液配制 | 第69页 |
| 2.1.2 脑组织匀浆样品的准备 | 第69页 |
| 2.1.3 脑组织匀浆样品预处理 | 第69-70页 |
| 2.1.4 色谱条件 | 第70页 |
| 2.1.5 分析方法的评价 | 第70-71页 |
| 2.1.5.1 方法专属性 | 第70页 |
| 2.1.5.2 脑组织标准曲线 | 第70页 |
| 2.1.5.3 方法回收率 | 第70页 |
| 2.1.5.4 萃取回收率 | 第70页 |
| 2.1.5.5 精密度 | 第70页 |
| 2.1.5.6 检测限与最低检测浓度 | 第70-71页 |
| 2.2 TMPP溶液剂的制备 | 第71页 |
| 2.3 动物实验 | 第71页 |
| 2.4 数据处理 | 第71页 |
| 3 结果与讨论 | 第71-77页 |
| 3.1 TMPP脑内分析方法建立 | 第71-73页 |
| 3.1.1 方法专属性 | 第71页 |
| 3.1.2 标准曲线 | 第71-72页 |
| 3.1.3 方法回收率 | 第72页 |
| 3.1.4 萃取回收率 | 第72页 |
| 3.1.5 精密度 | 第72-73页 |
| 3.1.6 检测限与最低检测浓度 | 第73页 |
| 3.2 鼻腔给药脑靶向性评价 | 第73-74页 |
| 3.2.1 大鼠鼻腔、静注给药后血浆和脑组织中血药浓度 | 第73-74页 |
| 3.2.2 TMPP鼻腔与静注途径后脑靶向效率比较 | 第74页 |
| 3.3 Tween80浓度对TMPP在脑中分布的影响 | 第74-77页 |
| 3.3.1 不同浓度Tween80的处方组大鼠鼻腔给药后的血药浓度 | 第74-75页 |
| 3.3.2 不同浓度Tween80的处方组大鼠鼻腔给药后脑组织的血药浓度 | 第75-76页 |
| 3.3.3 不同浓度Tween80对TMPP鼻腔给药后脑靶向效率影响 | 第76-77页 |
| 4 小结 | 第77-78页 |
| 第六章 磷酸川芎嗪溶液剂稳定性研究 | 第78-84页 |
| 1 仪器与试药 | 第78页 |
| 2 方法与结果 | 第78-83页 |
| 2.1 稳定性分析方法的建立 | 第78-80页 |
| 2.1.1 专属性试验 | 第78-79页 |
| 2.1.1.1 磷酸川芎嗪分解产物干扰试验 | 第78-79页 |
| 2.1.1.2 空白辅料的干扰试验 | 第79页 |
| 2.1.2 磷酸川芎嗪溶液剂含量测定方法 | 第79页 |
| 2.1.3 磷酸川芎嗪溶液剂有关物质检查 | 第79-80页 |
| 2.2 磷酸川芎嗪溶液剂稳定性试验 | 第80-83页 |
| 2.2.1 磷酸川芎嗪溶液剂稳定性样品的制备 | 第80页 |
| 2.2.2 影响因素试验 | 第80-81页 |
| 2.2.3 加速试验 | 第81-82页 |
| 2.2.4 室温长期留样 | 第82-83页 |
| 3 讨论 | 第83页 |
| 4 小结 | 第83-84页 |
| 全文结论 | 第84-85页 |
| 参考文献 | 第85-91页 |
| 致谢 | 第91-92页 |
| 发表文章 | 第92页 |
