| 中文摘要 | 第12-14页 |
| 英文摘要 | 第14-16页 |
| 英文缩略词表 | 第17-20页 |
| 第一章 绪论 | 第20-38页 |
| 第一节 胚胎干细胞及胚胎干细胞试验 | 第20-25页 |
| 1 发育毒性及其评价方法 | 第20-21页 |
| 2 胚胎干细胞及其特性 | 第21-22页 |
| 3 胚胎干细胞的培养及分化 | 第22-23页 |
| 4 胚胎干细胞试验用于发育毒性评价 | 第23-25页 |
| 第二节 线粒体在胚胎干细胞增殖与分化中的影响 | 第25-27页 |
| 1 线粒体在胚胎干细胞分化及胚胎早期发育过程中的作用 | 第25-26页 |
| 2 PGC-1α介导的线粒体生物合成对胚胎干细胞分化的影响 | 第26-27页 |
| 第三节 T-2毒素的毒性作用及其机制 | 第27-32页 |
| 1 T-2毒素及其危害 | 第27-29页 |
| 2 T-2毒素的毒性作用机制研究 | 第29-32页 |
| 参考文献 | 第32-38页 |
| 第二章 利用胚胎干细胞试验模型评价T-2毒素的发育毒性 | 第38-61页 |
| 1 实验材料 | 第38-40页 |
| 2 实验方法 | 第40-46页 |
| 3 实验结果 | 第46-56页 |
| 3.1 MEF细胞的原代培养 | 第46页 |
| 3.2 小鼠胚胎干细胞的培养 | 第46-47页 |
| 3.3 EB的形成与分化 | 第47页 |
| 3.4 EST模型建立与验证 | 第47-53页 |
| 3.4.1 利用胚胎干细胞试验模型评价青霉素的发育毒性 | 第48-51页 |
| 3.4.2 利用胚胎干细胞试验模型评价氟尿嘧啶的发育毒性 | 第51-53页 |
| 3.5 利用胚胎干细胞试验模型评价T-2毒素发育毒性 | 第53-56页 |
| 4 讨论 | 第56-58页 |
| 5 小结 | 第58-59页 |
| 参考文献 | 第59-61页 |
| 第三章 T-2毒素发育毒性的分子机制研究 | 第61-138页 |
| 第一节 T-2毒素引起分化的小鼠胚胎干细胞氧化应激与细胞凋亡的机制研究 | 第61-103页 |
| 1 实验材料 | 第61-64页 |
| 2 实验方法 | 第64-75页 |
| 3 实验结果 | 第75-96页 |
| 3.1 T-2毒素影响分化的胚胎干细胞周期 | 第75-76页 |
| 3.2 T-2毒素诱导分化的胚胎干细胞凋亡 | 第76-77页 |
| 3.3 T-2毒素引起分化的胚胎干细胞氧化应激 | 第77-81页 |
| 3.3.1 T-2毒素引起分化的胚胎干细胞活性氧生成增加 | 第77-78页 |
| 3.3.2 T-2毒素降低分化的胚胎干细胞的抗氧化防御酶的活力 | 第78-79页 |
| 3.3.3 T-2毒素改变分化的胚胎干细胞的氧化还原状态 | 第79页 |
| 3.3.4 T-2毒素引起分化的胚胎干细胞氧化损伤 | 第79-81页 |
| 3.4 T-2毒素对分化的胚胎干细胞线粒体的影响 | 第81-83页 |
| 3.4.1 T-2毒素降低小鼠胚胎干细胞的线粒体膜电位 | 第81页 |
| 3.4.2 T-2毒素促使小鼠胚胎干细胞线粒体通透性转运孔开放 | 第81-82页 |
| 3.4.3 T-2毒素增加小鼠胚胎干细胞线粒体内细胞色素C释放到胞浆 | 第82-83页 |
| 3.5 T-2毒素对小鼠胚胎干细胞凋亡基因的影响 | 第83-84页 |
| 3.6 T-2毒素对小鼠胚胎干细胞凋亡相关蛋白的影响 | 第84-85页 |
| 3.7 自由基清除剂Trolox与T-2毒素对小鼠胚胎干细胞的影响 | 第85-94页 |
| 3.8 caspase-9通道抑制剂与T-2毒素对小鼠胚胎干细胞凋亡的影响 | 第94-96页 |
| 4 讨论 | 第96-99页 |
| 5 小结 | 第99-100页 |
| 参考文献 | 第100-103页 |
| 第二节 T-2毒素对小鼠胚胎干细胞线粒体生物合成与线粒体功能的影响 | 第103-138页 |
| 1 实验材料 | 第103-104页 |
| 2 实验方法 | 第104-112页 |
| 3 实验结果 | 第112-131页 |
| 3.1 胚胎干细胞分化为心肌细胞 | 第112-113页 |
| 3.2 T-2毒素抑制胚胎干细胞的分化能力 | 第113-114页 |
| 3.3 T-2毒素引起分化的胚胎干细胞氧化应激 | 第114-115页 |
| 3.3.1 T-2毒素引起分化的胚胎干细胞活性氧生成增加 | 第114页 |
| 3.3.2 T-2毒素降低分化的胚胎干细胞抗氧化防御酶的活力 | 第114-115页 |
| 3.3.3 T-2毒素引起分化的胚胎干细胞氧化损伤 | 第115页 |
| 3.4 T-2毒素对分化的胚胎干细胞线粒体功能的影响 | 第115-118页 |
| 3.4.1 T-2毒素降低分化的胚胎干细胞线粒体膜电位 | 第116页 |
| 3.4.2 T-2毒素影响分化的胚胎干细胞线粒体呼吸速率 | 第116-118页 |
| 3.4.3 T-2毒素降低分化的胚胎干细胞线粒体ATP合成酶活力 | 第118页 |
| 3.5 T-2毒素对分化的胚胎干细胞线粒体数量的影响 | 第118-120页 |
| 3.6 T-2毒素对胚胎干细胞线粒体生成相关基因的影响 | 第120-121页 |
| 3.7 T-2毒素对胚胎干细胞线粒体生成相关蛋白的影响 | 第121-124页 |
| 3.8 自由基清除剂Trolox与T-2毒素对小鼠胚胎干细胞的影响 | 第124-131页 |
| 4 讨论 | 第131-134页 |
| 5 小结 | 第134-135页 |
| 参考文献 | 第135-138页 |
| 全文总结 | 第138-139页 |
| 主要创新点 | 第139-140页 |
| 攻读博士学位期间发表的论文 | 第140-141页 |
| 致谢 | 第141-143页 |
| 附件 | 第143-156页 |
| 学位论文自愿预先检测申请表 | 第156页 |
