| 摘要 | 第3-6页 |
| ABSTRACT | 第6-9页 |
| 第一章 前言 | 第13-44页 |
| 1.1 引言 | 第13-15页 |
| 1.2 糖尿病与DPP-Ⅳ抑制剂 | 第15-21页 |
| 1.2.1 糖尿病与GLP-1 | 第15-17页 |
| 1.2.2 二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ) | 第17-20页 |
| 1.2.3 DPP-Ⅳ抑制剂 | 第20-21页 |
| 1.3 DPP-Ⅳ抑制剂的结构分类 | 第21-32页 |
| 1.3.1 拟肽类DPP-Ⅳ抑制剂(α-系列) | 第21-27页 |
| 1.3.1.1 2-氰基吡咯衍生物 | 第22-24页 |
| 1.3.1.2 硼酸盐/膦酸盐衍生物 | 第24-25页 |
| 1.3.1.3 其他吡咯烷衍生物 | 第25-27页 |
| 1.3.2 非拟肽类DPP-Ⅳ抑制剂 | 第27-32页 |
| 1.3.2.1 β-/β-丙氨酸/β-苯丙氨酸系列类 | 第27-28页 |
| 1.3.2.2 黄嘌呤类衍生物 | 第28页 |
| 1.3.2.3 嘧啶酮和嘧啶二酮类 | 第28-29页 |
| 1.3.2.4 氨基环己烷和氨基哌啶类 | 第29-30页 |
| 1.3.2.5 其他类 | 第30-32页 |
| 参考文献 | 第32-44页 |
| 第二章 目标化合物的设计和合成 | 第44-86页 |
| 2.1 目标化合物的设计 | 第44-47页 |
| 2.2 目标化合物的合成路线 | 第47-49页 |
| 2.2.1 8-溴-3-甲基-7-(2-氯苄基)-3,7-2H-嘌呤-2,6-二酮(Z_1)和8-溴-3-甲基-7-(2-氰基苄基)-3,7-2H-嘌呤-2,6-二酮(Z_2)的合成 | 第47-48页 |
| 2.2.2 A系列目标化合物A1-16的合成路线 | 第48页 |
| 2.2.3 B系列目标化合物B1-6的合成路线 | 第48-49页 |
| 2.3 化合物的合成 | 第49-84页 |
| 2.3.1 中间体Z_1,Z_2的合成 | 第50页 |
| 2.3.2 A系列目标物的合成 | 第50-74页 |
| 2.3.2.1 中间体Z_(3-10)的合成 | 第50-53页 |
| 2.3.2.2 中间体M_(1-16)的合成 | 第53-59页 |
| 2.3.2.3 中间体N_(1-14)和目标化合物A15,A16的合成 | 第59-67页 |
| 2.3.2.4 目标化合物A1-14的合成 | 第67-74页 |
| 2.3.3 B系列目标物的合成 | 第74-84页 |
| 2.3.3.1 中间体Z_(11-13)的合成 | 第74-76页 |
| 2.3.3.2 中间体M_(17-22)的合成 | 第76-78页 |
| 2.3.3.3 中间体N_(15-20)的合成 | 第78-81页 |
| 2.3.3.4 目标化合物B1-6的合成 | 第81-84页 |
| 参考文献 | 第84-86页 |
| 第三章 DPP-Ⅳ抑制活性研究 | 第86-94页 |
| 3.1 引言 | 第86页 |
| 3.2 实验材料 | 第86页 |
| 3.3 实验方法 | 第86-91页 |
| 3.3.1 DPP-Ⅳ稀释 | 第86-87页 |
| 3.3.2 Sitagliptin溶液的配制 | 第87页 |
| 3.3.3 Gly-Pro-pNA底物溶液配制 | 第87页 |
| 3.3.4 活性测试方法建立 | 第87-89页 |
| 3.3.4.1 酶标准曲线 | 第87-88页 |
| 3.3.4.2 方法验证 | 第88-89页 |
| 3.3.5 受试化合物(A1-16,B1-6)抑制率的测定 | 第89页 |
| 3.3.6 活性结果 | 第89-91页 |
| 3.4 活性结果分析 | 第91-93页 |
| 参考文献 | 第93-94页 |
| 全文总结 | 第94-95页 |
| 附录 | 第95-124页 |
| 在校期间发表的论文 | 第124-125页 |
| 致谢 | 第125-126页 |
