| 摘要 | 第1-8页 |
| Summary | 第8-10页 |
| 引言 | 第10-11页 |
| 第一部分 文献综述 | 第11-49页 |
| 第一章 镉对神经系统毒性作用及其机理研究进展 | 第12-23页 |
| 1 镉在环境中的分布及危害 | 第12页 |
| 2 镉对神经系统毒性作用 | 第12-14页 |
| 3 镉诱导神经系统毒性作用机理 | 第14-17页 |
| ·镉诱导氧化应激致神经细胞凋亡 | 第14页 |
| ·镉通过线粒体损伤导致神经细胞凋亡 | 第14-16页 |
| ·镉激活多信号通路致神经细胞凋亡 | 第16-17页 |
| 4 镉诱导的神经变性疾病 | 第17-18页 |
| 参考文献 | 第18-23页 |
| 第二章 mTOR信号通路在神经系统中的重要作用 | 第23-36页 |
| 1 mTOR结构及其上下游效应分子 | 第23-25页 |
| ·mTOR结构 | 第23-24页 |
| ·mTOR的上游调节分子Rheb和TSC1/2 | 第24-25页 |
| ·mTOR的下游效应分子4EBP1和S6K1 | 第25页 |
| 2 mTOR信号通路及其作用 | 第25-31页 |
| ·mTOR信号通路作用 | 第25-27页 |
| ·mTOR在神经细胞生长、发育中的作用 | 第27页 |
| ·mTOR在神经细胞的凋亡和自噬中的作用 | 第27-29页 |
| ·mTOR与神经退行性疾病关系 | 第29-30页 |
| ·mTOR与阿尔茨海默病关系 | 第29-30页 |
| ·mTOR与帕金森病关系 | 第30页 |
| ·mTOR在神经元中作用的近期研究 | 第30-31页 |
| 参考文献 | 第31-36页 |
| 第三章 NAC抗氧化应激对机体的保护作用 | 第36-49页 |
| 1 氧化应激 | 第36-39页 |
| ·氧自由基的生成与清除 | 第37页 |
| ·氧化应激的作用机制 | 第37-38页 |
| ·对脂质的损伤 | 第37页 |
| ·对核酸的损伤 | 第37-38页 |
| ·ROS与细胞内信号传导 | 第38-39页 |
| ·ROS与体内多种代谢和信号通路 | 第38页 |
| ·ROS对转录因子的作用 | 第38-39页 |
| 2 NAC抗氧化应激对机体的保护作用 | 第39-42页 |
| ·NAC的化学性质 | 第39页 |
| ·NAC对机体的保护作用 | 第39-42页 |
| ·NAC与细胞凋亡 | 第41页 |
| ·NAC与细胞自噬 | 第41页 |
| ·NAC与DNA损伤 | 第41页 |
| ·NAC与免疫调节作用 | 第41-42页 |
| ·NAC与神经病变的关系 | 第42页 |
| 参考文献 | 第42-49页 |
| 第二部分 实验研究 | 第49-68页 |
| 第四章 NAC和Rap通过抑制镉诱导神经元ROS和mTOR通路激活抗凋亡研究 | 第50-60页 |
| 摘要 | 第50页 |
| 1 材料与方法 | 第50-52页 |
| ·主要药品与试剂 | 第50-51页 |
| ·实验动物 | 第51页 |
| ·原代小鼠皮质神经元的分离和培养 | 第51页 |
| ·MTT细胞活性分析 | 第51页 |
| ·神经元凋亡形态学观察 | 第51页 |
| ·神经元ROS分析 | 第51-52页 |
| ·免疫印迹(Western blot)分析 | 第52页 |
| ·数据处理 | 第52页 |
| 2 结果 | 第52-55页 |
| ·镉诱导ROS产生导致神经元凋亡 | 第52-53页 |
| ·NAC通过抑制镉诱导神经元ROS和mTOR通路激活抗凋亡 | 第53-54页 |
| ·Rap通过抑制镉诱导神经元ROS和mTOR通路激活抗凋亡 | 第54-55页 |
| 3 讨论 | 第55-56页 |
| 参考文献 | 第56-59页 |
| Abstract | 第59-60页 |
| 第五章 NAC对慢性镉染毒实验小鼠大脑组织和细胞损伤的保护作用研究 | 第60-68页 |
| 摘要 | 第60页 |
| 1 材料和方法 | 第60-61页 |
| ·主要药品与试剂 | 第60-61页 |
| ·实验动物 | 第61页 |
| ·样品采集和处理 | 第61页 |
| 2 结果 | 第61-63页 |
| ·NAC给予慢性镉染毒小鼠对大脑组织学结构的保护效应 | 第61-63页 |
| ·NAC给予慢性镉染毒小鼠对大脑皮层细胞超微结构的保护效应 | 第63页 |
| ·NAC抑制慢性镉染毒小鼠大脑皮层和海马组织细胞4E-BP1磷酸化表达 | 第63页 |
| 3 讨论 | 第63-66页 |
| 参考文献 | 第66-67页 |
| Abstract | 第67-68页 |
| 全文结论 | 第68-70页 |
| 致谢 | 第70-71页 |
| 附1 | 第71-72页 |
