| 摘要 | 第4-5页 |
| abstract | 第5页 |
| 第1章 文献综述 | 第9-19页 |
| 1.1 神经退行性疾病发病机制 | 第10-13页 |
| 1.1.1 免疫炎症 | 第10页 |
| 1.1.2 氧化应激 | 第10-12页 |
| 1.1.3 细胞凋亡 | 第12页 |
| 1.1.4 其他 | 第12-13页 |
| 1.2 几种重要的神经退行性疾病治疗药物 | 第13-16页 |
| 1.2.1 抗炎剂 | 第13-14页 |
| 1.2.2 抗氧化剂 | 第14-15页 |
| 1.2.3 抗凋亡剂 | 第15-16页 |
| 1.3 神经退行性疾病研究进展 | 第16-17页 |
| 1.4 Rho/Rho激酶及其抑制剂 | 第17-18页 |
| 1.5 本文研究内容 | 第18-19页 |
| 第2章 4-氨基吡啶类Rho激酶抑制剂W5的合成工艺放大研究 | 第19-29页 |
| 2.1 Rho激酶抑制剂W5 | 第19-20页 |
| 2.2 实验部分 | 第20-25页 |
| 2.2.1 主要原料及试剂 | 第20-21页 |
| 2.2.2 分析仪器 | 第21页 |
| 2.2.3 合成部分 | 第21-25页 |
| 2.2.3.1 乙基吡啶4基氨基甲酸酯(3) | 第21-22页 |
| 2.2.3.2 由化合物3和哌嗪合成N-吡啶4基哌嗪1甲酰胺二盐酸盐 | 第22页 |
| 2.2.3.3 在高压釜中由化合物3和哌嗪合成N-吡啶4基哌嗪1甲酰胺二盐酸盐 | 第22-23页 |
| 2.2.3.4 由化合物3和哌嗪合成N1,N4-二(吡啶4基)哌嗪-1,4-二甲酰胺(5) | 第23-24页 |
| 2.2.3.5 由化合物3和N-Boc哌嗪合成N-吡啶4基哌嗪1甲酰胺二盐酸盐 | 第24页 |
| 2.2.3.6 叔丁基 4-(吡啶4基甲酰基)哌嗪1羧酸(6) | 第24-25页 |
| 2.2.3.7 由CDI和N-Boc-piperazine合成N-吡啶4基哌嗪1甲酰胺二盐酸盐 | 第25页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第25-28页 |
| 2.4 本章小结 | 第28-29页 |
| 第3章 4-氨基吡啶类衍生物的设计与合成 | 第29-41页 |
| 3.1 4-氨基吡啶类衍生物的设计 | 第29-31页 |
| 3.2 实验部分 | 第31-39页 |
| 3.2.1 主要原料及试剂 | 第31-32页 |
| 3.2.2 分析仪器 | 第32-33页 |
| 3.2.3 合成部分 | 第33-39页 |
| 3.2.3.1 2-氯-N-吡啶4基-乙酰胺(9) | 第33页 |
| 3.2.3.2 N-(吡啶4基)2(2,2,6,6-甲基哌啶4氨基)乙酰胺(10) | 第33-34页 |
| 3.2.3.3 2-(哌嗪1基)-N-(吡啶4基)乙酰胺(11) | 第34页 |
| 3.2.3.4 2-(4-(2-羟乙基)哌嗪1基)-N-(吡啶4基)乙酰胺(12) | 第34-35页 |
| 3.2.3.5 4-(2-羟乙基)-N-(哌嗪4基)哌嗪1甲酰胺(13) | 第35-36页 |
| 3.2.3.6 1-(吡啶4基)3(2,2,6,6-四甲基哌啶4基)脲(14) | 第36-37页 |
| 3.2.3.7 (S)2(羟甲基)-N-(吡啶4基)吡咯烷1乙酰胺(15) | 第37页 |
| 3.2.3.8 (R)2(羟甲基)-N-(吡啶4基)吡咯烷1乙酰胺(16) | 第37-38页 |
| 3.2.3.9 1-(4-氯苯基)3(吡啶4基)脲(17) | 第38-39页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第39-40页 |
| 3.3.1 2-氯-N-吡啶4基-乙酰胺(9)的合成研究 | 第39页 |
| 3.3.2 2-(哌嗪1基)-N-(吡啶4基)乙酰胺(11)的合成研究 | 第39-40页 |
| 3.3.3 4-(2-羟乙基)-N-(哌嗪4基)哌嗪1甲酰胺(13)的合成研究 | 第40页 |
| 3.4 本章小结 | 第40-41页 |
| 第4章 4-氨基吡啶类衍生物的生物活性评价 | 第41-51页 |
| 4.1 生物活性材料制备及活性评价方法 | 第41-43页 |
| 4.1.1 材料制备 | 第41-42页 |
| 4.1.2 MTT细胞活性测试 | 第42页 |
| 4.1.3 LDH细胞毒性测试 | 第42-43页 |
| 4.1.4 免疫细胞化学染色 | 第43页 |
| 4.1.5 Western blotting | 第43页 |
| 4.2 生物活性评价 | 第43-50页 |
| 4.2.1 4-氨基吡啶衍生物细胞活性和细胞凋亡测试 | 第44-45页 |
| 4.2.2 4-氨基吡啶衍生物抑制α-突触核蛋白表达评价 | 第45-47页 |
| 4.2.3 4-氨基吡啶衍生物抑制炎症反应评价 | 第47页 |
| 4.2.4 4-氨基吡啶衍生物抗氧化应激评价 | 第47-49页 |
| 4.2.5 4-氨基吡啶衍生物抗细胞凋亡测试 | 第49-50页 |
| 4.3 本章小结 | 第50-51页 |
| 第5章 结论 | 第51-53页 |
| 参考文献 | 第53-59页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第59-61页 |
| 附录 | 第61-91页 |
| 致谢 | 第91-92页 |
