| 摘要 | 第4-5页 |
| abstract | 第5-6页 |
| 第一章 文献综述 | 第11-36页 |
| 1.1 引言 | 第11-12页 |
| 1.2 蛋白质构象病 | 第12-21页 |
| 1.2.1 蛋白质结构与折叠 | 第12-14页 |
| 1.2.2 蛋白质错误折叠与蛋白构象病 | 第14-15页 |
| 1.2.3 阿尔茨海默症与β-淀粉样蛋白 | 第15-19页 |
| 1.2.4 Ⅱ型糖尿病（T2DM）与人胰岛淀粉样多肽（h IAPP） | 第19-20页 |
| 1.2.5 蛋白构象病之间的联系 | 第20-21页 |
| 1.3 金属离子对淀粉样蛋白聚集的影响 | 第21-23页 |
| 1.3.1 Zn~(2+)的影响 | 第21-22页 |
| 1.3.2 Cu~(2+)的影响 | 第22页 |
| 1.3.3 其他金属离子的影响 | 第22-23页 |
| 1.4 淀粉样蛋白聚集抑制剂 | 第23-29页 |
| 1.4.1 多肽抑制剂 | 第23-24页 |
| 1.4.2 纳米粒子抑制剂 | 第24-25页 |
| 1.4.3 小分子抑制剂 | 第25-28页 |
| 1.4.4 金属螯合剂 | 第28-29页 |
| 1.5 主要检测手段 | 第29-34页 |
| 1.5.1 ThT荧光实验 | 第29-30页 |
| 1.5.2 透射电子显微镜 | 第30页 |
| 1.5.3 原子力显微镜 | 第30-31页 |
| 1.5.4 动态光散射 | 第31页 |
| 1.5.5 圆二色光谱 | 第31-32页 |
| 1.5.6 细胞毒性实验 | 第32页 |
| 1.5.7 停流荧光光谱动力学实验 | 第32-33页 |
| 1.5.8 等温滴定微量热实验 | 第33-34页 |
| 1.6 本研究的内容及意义 | 第34-36页 |
| 第二章 Zn~(2+)存在下Aβ42 的快速聚集动力学研究 | 第36-54页 |
| 2.1 引言 | 第36-37页 |
| 2.2 材料与方法 | 第37-40页 |
| 2.2.1 实验材料与仪器 | 第37-38页 |
| 2.2.2 Aβ42 的预处理 | 第38页 |
| 2.2.3 Aβ42 的培养和聚集 | 第38-39页 |
| 2.2.4 ThT荧光实验 | 第39页 |
| 2.2.5 停流荧光光谱动力学实验 | 第39页 |
| 2.2.6 数据处理 | 第39-40页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第40-52页 |
| 2.3.1 Zn~(2+)对Aβ42 聚集ThT荧光强度的影响 | 第40-42页 |
| 2.3.2 Zn~(2+)浓度对Aβ42 快速聚集动力学的影响 | 第42-46页 |
| 2.3.3 NaCl浓度对Zn~(2+)促进Aβ42 快速聚集作用的影响 | 第46-50页 |
| 2.3.4 pH对Zn~(2+)促进Aβ42 快速聚集作用的影响 | 第50-52页 |
| 2.4 小结 | 第52-54页 |
| 第三章 巴西木素抑制Zn~(2+)影响Aβ42 聚集作用的研究 | 第54-75页 |
| 3.1 引言 | 第54-55页 |
| 3.2 材料与方法 | 第55-58页 |
| 3.2.1 实验材料与仪器 | 第55-56页 |
| 3.2.2 紫外-可见光吸收光谱 | 第56页 |
| 3.2.3 傅里叶变换红外光谱 | 第56页 |
| 3.2.4 等温滴定微量热实验 | 第56-57页 |
| 3.2.5 Aβ42 的培养和聚集 | 第57页 |
| 3.2.6 ThT荧光实验 | 第57页 |
| 3.2.7 透射电子显微镜 | 第57页 |
| 3.2.8 动态光散射 | 第57-58页 |
| 3.2.9 细胞毒性实验 | 第58页 |
| 3.2.10 停流荧光光谱动力学实验 | 第58页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第58-73页 |
| 3.3.1 巴西木素与Zn~(2+)的相互作用 | 第59-61页 |
| 3.3.2 巴西木素与Zn~(2+)的亲和力 | 第61-63页 |
| 3.3.3 巴西木素和Zn~(2+)对Aβ42 淀粉样聚集的影响 | 第63-64页 |
| 3.3.4 巴西木素和Zn~(2+)对Aβ42 聚集体形貌的影响 | 第64-66页 |
| 3.3.5 巴西木素和Zn~(2+)对Aβ42 聚集体尺寸的影响 | 第66-67页 |
| 3.3.6 巴西木素和Zn~(2+)对Aβ42 细胞毒性的影响 | 第67-68页 |
| 3.3.7 巴西木素对Zn~(2+)促进Aβ42 快速聚集作用的影响 | 第68-73页 |
| 3.4 小结 | 第73-75页 |
| 第四章 巴西木素抑制hIAPP聚集的研究 | 第75-88页 |
| 4.1 引言 | 第75-76页 |
| 4.2 材料与方法 | 第76-78页 |
| 4.2.1 实验材料与仪器 | 第76-77页 |
| 4.2.2 hIAPP的预处理 | 第77页 |
| 4.2.3 hIAPP的培养和聚集 | 第77页 |
| 4.2.4 ThT荧光实验 | 第77-78页 |
| 4.2.5 透射电子显微镜 | 第78页 |
| 4.2.6 圆二色光谱（CD） | 第78页 |
| 4.2.7 细胞毒性实验 | 第78页 |
| 4.2.8 停流荧光光谱动力学实验 | 第78页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第78-86页 |
| 4.3.1 巴西木素对hIAPP淀粉样聚集的影响 | 第78-79页 |
| 4.3.2 巴西木素对hIAPP聚集体形貌的影响 | 第79-81页 |
| 4.3.3 巴西木素对hIAPP二级结构的影响 | 第81页 |
| 4.3.4 巴西木素对hIAPP细胞毒性的影响 | 第81-82页 |
| 4.3.5 巴西木素对hIAPP纤维的解聚作用 | 第82-86页 |
| 4.4 小结 | 第86-88页 |
| 第五章 Zn~(2+)和巴西木素对Aβ 和hIAPP成核作用的影响 | 第88-100页 |
| 5.1 引言 | 第88-89页 |
| 5.2 材料与方法 | 第89-90页 |
| 5.2.1 实验材料与仪器 | 第89页 |
| 5.2.2 种子制备 | 第89-90页 |
| 5.2.3 ThT荧光实验 | 第90页 |
| 5.2.4 原子力显微镜(AFM) | 第90页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第90-98页 |
| 5.3.1 Zn~(2+)对Aβ40 自身成核作用的影响 | 第91-93页 |
| 5.3.2 Zn~(2+)对Aβ40 交叉成核作用的影响 | 第93-95页 |
| 5.3.3 Zn~(2+)对hIAPP交叉成核作用的影响 | 第95-97页 |
| 5.3.4 巴西木素和Zn~(2+)对Aβ40 自身成核作用的影响 | 第97-98页 |
| 5.4 小结 | 第98-100页 |
| 第六章 结论与展望 | 第100-104页 |
| 6.1 结论 | 第100-101页 |
| 6.2 主要创新点 | 第101-102页 |
| 6.3 展望 | 第102-104页 |
| 参考文献 | 第104-121页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第121-122页 |
| 致谢 | 第122-123页 |
