| 摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-7页 |
| 第一部分 绪论 | 第11-31页 |
| 1. 多发硬化是免疫系统异常导致的疾病 | 第11-19页 |
| 1.1 免疫系统参与疾病发生与发展的证据 | 第11-14页 |
| 1.1.1 遗传和环境相关因素证据 | 第11-12页 |
| 1.1.2 病理学证据 | 第12页 |
| 1.1.3 动物实验证据 | 第12-14页 |
| 1.1.4 疾病治疗药物的证据 | 第14页 |
| 1.2 多发硬化症的免疫学特征 | 第14-16页 |
| 1.2.1 固有免疫 | 第14-15页 |
| 1.2.2 获得性免疫 | 第15-16页 |
| 1.3 疾病诱发阶段的免疫学机制 | 第16-18页 |
| 1.4 疾病进展阶段的免疫学机制 | 第18-19页 |
| 2. 多发硬化症的治疗进展 | 第19-23页 |
| 2.1 第一个阶段(1993-2003) | 第19-21页 |
| 2.2 第二个阶段(2003-2009) | 第21-22页 |
| 2.3 第三阶段(2009至今) | 第22页 |
| 2.4 神经修复治疗的尝试 | 第22-23页 |
| 3. 疾病的动物模型及药物干预靶点 | 第23-26页 |
| 3.1 EAE动物模型 | 第23-25页 |
| 3.2 MS/EAE的治疗靶点的发现[149] | 第25-26页 |
| 4. 我国多发硬化症治疗的现状及存在的问题 | 第26-27页 |
| 5. IFN-γ及其在EAE疾病中的作用机制 | 第27-28页 |
| 5.1 IFN-γ的细胞生物学特点 | 第27页 |
| 5.2 IFN-γ在EAE疾病中的作用机制 | 第27-28页 |
| 6. 立项依据和研究思路 | 第28-31页 |
| 第二部分 研究内容与结果 | 第31-91页 |
| 1. 材料与方法 | 第31-57页 |
| 1.1 实验动物 | 第31页 |
| 1.2 试剂 | 第31-32页 |
| 1.3 主要仪器设备 | 第32-33页 |
| 1.4 主要试剂的配置 | 第33-35页 |
| 1.5 实验方法 | 第35-57页 |
| 1.5.1 EAE动物模型的构建 | 第35-36页 |
| 1.5.2 GFAP启动子的克隆与慢病毒载体构建 | 第36-38页 |
| 1.5.3 CD11b启动子的克隆与慢病毒载体构建 | 第38页 |
| 1.5.4 质粒大提 | 第38-40页 |
| 1.5.5 病毒的包装 | 第40-41页 |
| 1.5.6 病毒的浓缩 | 第41页 |
| 1.5.7 病毒的滴度测定 | 第41-42页 |
| 1.5.8 体内病毒注射 | 第42页 |
| 1.5.9 原代星形胶质细胞的分离 | 第42-44页 |
| 1.5.10 原代小胶质细胞的分离 | 第44-45页 |
| 1.5.11 体外星形胶质细胞及小胶质细胞病毒的感染 | 第45页 |
| 1.5.12 实时荧光定量PCR | 第45-48页 |
| 1.5.13 组织病理染色 | 第48-50页 |
| 1.5.14 免疫荧光染色 | 第50-51页 |
| 1.5.15 ELISA | 第51-52页 |
| 1.5.16 单个核细胞的分离与培养 | 第52-53页 |
| 1.5.17 细胞增殖实验 | 第53-54页 |
| 1.5.18 细胞迁移实验 | 第54页 |
| 1.5.19 流式细胞染色及分析 | 第54-56页 |
| 1.5.20 LDH细胞毒性检测 | 第56页 |
| 1.5.21 统计分析 | 第56-57页 |
| 2. 研究结果 | 第57-85页 |
| 2.1 IFN-γ受体(IFN-γR)广泛分布于神经系统不同的细胞 | 第57页 |
| 2.2 EAE疾病诱导中枢神经系统IFN-γR的表达 | 第57-60页 |
| 2.3 pLenti-GFAPPro-IFN-γR1慢病毒载体特异性敲低星形胶质细胞IFN-γR1的表达 | 第60-64页 |
| 2.4 pLenti-CD11bPro-IFN-γR1慢病毒载体特异性敲低小胶质细胞IFN-γR1的表达 | 第64-66页 |
| 2.5 星形胶质细胞和小胶质细胞IFN-γ信号通路在EAE病程中起着相反作用 | 第66-69页 |
| 2.6 中枢干扰星形胶质细胞及小胶质细胞IFN-γ信号通路并不影响EAE小鼠的外周免疫系统 | 第69-71页 |
| 2.7 星形胶质细胞特异性阻断IFN-γ信号通路抑制了中枢炎性浸润和脱髓鞘 | 第71-74页 |
| 2.8 星形胶质细胞特异性阻断IFN-γ信号通路抑制了星形胶质细胞趋化因子的表达 | 第74-76页 |
| 2.9 星形胶质细胞特异性阻断IFN-γ信号通路降低了星形胶质细胞的化学趋化能力 | 第76-77页 |
| 2.10 小胶质细胞特异性阻断IFN-γ信号通路促进了中枢的炎性浸润和小胶质细胞/巨噬细胞的增殖 | 第77-80页 |
| 2.11 IFN-γ信号通路限制小胶质细胞的数量 | 第80-82页 |
| 2.12 IFN-γ信号通路不是通过诱导小胶质细胞的凋亡和死亡来限制细胞数量 | 第82-83页 |
| 2.13 IFN-γ信号通路通过影响小胶质细胞周期相关基因的表达来抑制小胶质细胞的增殖 | 第83页 |
| 2.14 阻断星形胶质细胞IFN-γ信号通路可以有效治疗EAE | 第83-84页 |
| 2.15 干扰星形胶质细胞特异性IFN-γ信号通路对缓解Th1及Th17细胞过继免疫诱导的EAE疾病均有效 | 第84-85页 |
| 3. 讨论 | 第85-91页 |
| 第三部分 结论 | 第91-93页 |
| 参考文献 | 第93-107页 |
| 附录 | 第107-109页 |
| 致谢 | 第109-111页 |
| 攻读学位期间科研成果 | 第111页 |
