| 摘要 | 第5-6页 |
| Abstract | 第6页 |
| 1 绪论 | 第9-24页 |
| 1.1 EGFR简介以及致癌机理 | 第10-11页 |
| 1.2 第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂 | 第11-13页 |
| 1.2.1 吉非替尼、埃克替尼简介及作用机理 | 第11-12页 |
| 1.2.2 吉非替尼临床研究 | 第12页 |
| 1.2.3 埃克替尼临床研究 | 第12-13页 |
| 1.3 第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂 | 第13-16页 |
| 1.3.1 来那替尼 | 第13-14页 |
| 1.3.2 卡奈替尼 | 第14页 |
| 1.3.3 Dacomitinib | 第14-15页 |
| 1.3.4 阿法替尼 | 第15-16页 |
| 1.4 第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂 | 第16-18页 |
| 1.4.1 AZD9291 | 第16-17页 |
| 1.4.2 CO1686 | 第17页 |
| 1.4.3 HM61713 | 第17-18页 |
| 1.5 本课题采用的合成方法 | 第18-22页 |
| 1.5.1 吉非替尼已有合成方法 | 第18-21页 |
| 1.5.2 本课题所采用合成方法 | 第21-22页 |
| 1.6 本课题研究的内容 | 第22-24页 |
| 2 吉非替尼吡咯烷类似物的合成 | 第24-44页 |
| 2.1 实验所用仪器及型号 | 第24页 |
| 2.2 实验其他所用仪器 | 第24-25页 |
| 2.3 实验所用试剂、药品 | 第25-26页 |
| 2.4 实验部分 | 第26-43页 |
| 2.4.1 6,7-二甲氧基-3H喹唑啉-4-酮的合成 | 第26-27页 |
| 2.4.2 6-羟基-7-甲氧基-3H-喹唑啉-4-酮的合成 | 第27页 |
| 2.4.3 6-乙酰氧基-7-甲氧基-3H-喹唑啉-4-酮 | 第27页 |
| 2.4.4 6-乙酰氧基-4-(3-氯-4-氟苯胺基)-7-甲氧基喹唑啉的合成 | 第27-28页 |
| 2.4.5 4-(3-氯-4-氟苯胺基)-6-羟基-7-甲氧基喹唑啉的合成 | 第28页 |
| 2.4.6 N-(3-氯-4-氟苯基)-6-(3-(3-氟吡咯烷基)丙氧基)-7-甲氧基喹唑啉基-4-氨(B1)的合成 | 第28-30页 |
| 2.4.7 N-(3-氯-4-氟苯基)-6-(3-(3,3-二氟吡咯烷基)丙氧基)-7-甲氧基喹唑啉基-4-氨(B2)的合成 | 第30-31页 |
| 2.4.8 (R)-N-(3-氯-4-氟苯基)-6-(3-(3-氟吡咯烷基)丙氧基)-7-甲氧基喹唑啉基-4-氨(B3)的合成 | 第31-33页 |
| 2.4.9 (S)-N-(3-氯-4-氟苯基)-6-(3-(3-氟吡咯烷基)丙氧基)-7-甲氧基喹唑啉基-4-氨(B4)的合成 | 第33-34页 |
| 2.4.10 (2S,4S)-1-(4-((3-氯-4-氟)苯胺基)-7-甲氧基喹唑啉-6-氧正丙基)-4-氟-2(2-(2-羟基)丙基基)吡咯烷(B5)的合成 | 第34-36页 |
| 2.4.11 (2S,4R)-1-(4-((3-氯-4-氟)苯胺基)-7-甲氧基喹唑啉-6-氧正丙基)-4-氟-2(2-(2-羟基)丙基基)吡咯烷(B6)的合成 | 第36-38页 |
| 2.4.12 (S)-1-(4-((3-氯-4-氟)苯胺基)-7-甲氧基喹唑啉-6-氧正丙基)-2-(3-(3-羟基)戊基)吡咯烷(B7)的合成 | 第38-39页 |
| 2.4.13 (S)-1-(4-((3-氯-4-氟)苯胺基)-7-甲氧基喹唑啉-6-氧正丙基)-2-(2-(2-羟基)丙基)吡咯烷(B8)的合成 | 第39-41页 |
| 2.4.14 (2S)-1-(4-((3-氯-4-氟)苯胺基)-7-甲氧基喹唑啉-6-氧正丙基)-2-((S)-2-羟基)乙基吡咯烷(B9)的合成 | 第41-43页 |
| 2.5 本章小结 | 第43-44页 |
| 3 吉非替尼吡咯烷类似物生物活性研究 | 第44-49页 |
| 3.1 酶联免疫吸附测定法以及SRB检测方法简介 | 第44-45页 |
| 3.2 实验部分 | 第45-49页 |
| 3.2.1 实验药品、试剂及仪器 | 第45-46页 |
| 3.2.2 吉非替尼吡咯烷类似物生物活性实验 | 第46-49页 |
| 4 总结 | 第49-50页 |
| 致谢 | 第50-51页 |
| 参考文献 | 第51-58页 |
| 附录 | 第58-70页 |
| 附录A 攻读硕士学位期间发表的论文 | 第58页 |
| 附录B 攻读硕士学位期间申请的专利 | 第58-59页 |
| 附录C 部分产物NMR核磁图 | 第59-70页 |
