| 摘要 | 第1-13页 |
| Abstract | 第13-23页 |
| 英文缩略词 | 第23-29页 |
| 引言 | 第29-32页 |
| 第一章 244-MPT抑制非小细胞肺癌的锚定非依赖生长及细胞增殖 | 第32-44页 |
| 前言 | 第32页 |
| 1 材料与方法 | 第32-38页 |
| ·主要仪器设备 | 第32-33页 |
| ·主要材料和试剂 | 第33-34页 |
| ·常用试剂配制 | 第34页 |
| ·实验方法 | 第34-38页 |
| 2 结果 | 第38-44页 |
| ·成功合成高纯度的244-MPT | 第38-39页 |
| ·244-MPT对正常肺成纤维细胞无明显毒性 | 第39-40页 |
| ·244-MPT抑制吉非替尼敏感和耐药非小细胞肺癌细胞的锚定非依赖生长 | 第40-41页 |
| ·244-MPT抑制吉非替尼敏感和耐药非小细胞肺癌细胞的细胞增殖 | 第41-44页 |
| 第二章 244-MPT体外抑制EGFR蛋白激酶的活性 | 第44-68页 |
| 前言 | 第44-45页 |
| 1 材料与方法 | 第45-60页 |
| ·主要仪器设备 | 第45-46页 |
| ·主要材料和试剂 | 第46-48页 |
| ·常用试剂配制 | 第48-50页 |
| ·实验方法 | 第50-60页 |
| 2 结果 | 第60-68页 |
| ·计算机对接模型中244 MPT与EGFR蛋白的ATP结合区域结合 | 第60-61页 |
| ·分子动力学模拟244 MPT与EGFR相互作用 | 第61-63页 |
| ·244-MPT竞争性抑制ATP与EGFR相互结合 | 第63-64页 |
| ·细胞水平244 MPT竞争性抑制ATP与EGFR相互结合 | 第64-65页 |
| ·244-MPT体外抑制EGFR蛋白激酶活性 | 第65-68页 |
| 第三章 244-MPT在吉非替尼敏感及耐药非小细胞肺癌细胞中均抑制EGFR信号转导通路 | 第68-84页 |
| 前言 | 第68-69页 |
| 1 材料与方法 | 第69-79页 |
| ·主要仪器设备 | 第69-70页 |
| ·主要材料和试剂 | 第70-72页 |
| ·常用试剂配制 | 第72-74页 |
| ·实验方法 | 第74-79页 |
| 2 结果 | 第79-84页 |
| ·244-MPT在吉非替尼敏感及耐药非小细胞肺癌中均抑制EGFR信号转导通路活化 | 第79-82页 |
| ·244-MPT在过表达野生型、单突变(L858R)和双突变(L858R/T790M)EGFR的细胞系中均抑制EGFR信号转导通路活化 | 第82-84页 |
| 第四章 244-MPT在吉非替尼耐药非小细胞肺癌细胞中诱导细胞凋亡 | 第84-96页 |
| 前言 | 第84页 |
| 1 材料与方法 | 第84-92页 |
| ·主要仪器设备 | 第84-85页 |
| ·主要材料和试剂 | 第85-87页 |
| ·常用试剂配制 | 第87-88页 |
| ·实验方法 | 第88-92页 |
| 2 结果 | 第92-96页 |
| ·244-MPT能够显著诱导吉非替尼耐药非小细胞肺癌细胞凋亡 | 第92-93页 |
| ·244-MPT引起凋亡相关信号通路的改变 | 第93-94页 |
| ·TUNEL法检测244-MPT对细胞凋亡的影响 | 第94-96页 |
| 第五章 244-MPT抑制吉非替尼耐药非小细胞肺癌细胞移植瘤模型肿瘤生长 | 第96-110页 |
| 前言 | 第96页 |
| 1 材料与方法 | 第96-104页 |
| ·主要仪器设备 | 第96-97页 |
| ·主要材料和试剂 | 第97-98页 |
| ·常用试剂配制 | 第98-99页 |
| ·实验方法 | 第99-104页 |
| 2 结果 | 第104-110页 |
| ·244-MPT抑制吉非替尼耐药非小细胞肺癌细胞株H1975裸鼠移植瘤生长 | 第104-107页 |
| ·244-MPT抑制体内EGFR及其下游信号蛋白的磷酸化 | 第107-110页 |
| 第六章 244-MPT抑制人组织来源的肿瘤组织移植瘤模型肿瘤生长 | 第110-126页 |
| 前言 | 第110页 |
| 1 材料与方法 | 第110-120页 |
| ·主要仪器设备 | 第110-111页 |
| ·主要材料和试剂 | 第111-113页 |
| ·常用试剂配制 | 第113页 |
| ·实验方法 | 第113-120页 |
| 2 结果 | 第120-126页 |
| ·244-MPT抑制吉非替尼耐药非小细胞肺癌PDX肿瘤生长 | 第120-123页 |
| ·244-MPT抑制体内EGFR及其下游的磷酸化 | 第123-126页 |
| 讨论 | 第126-129页 |
| 全文结论 | 第129-130页 |
| 参考文献 | 第130-134页 |
| 综述 | 第134-151页 |
| 参考文献 | 第143-151页 |
| 个人简历 | 第151-152页 |
| 在学期间发表的论文、研究成果 | 第152-153页 |
| 致谢 | 第153页 |
