| 论文创新点 | 第1-6页 |
| 摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-14页 |
| 1 绪论 | 第14-41页 |
| ·现代生物药发展概况 | 第14-18页 |
| ·现代生物药的定义 | 第14页 |
| ·现代生物药的发展历史及前景 | 第14-15页 |
| ·重组蛋白药物表达体系 | 第15-17页 |
| ·ICH S6概况 | 第17-18页 |
| ·重组蛋白药物的质量控制 | 第18-23页 |
| ·简介 | 第18页 |
| ·工艺过程的质量控制 | 第18-19页 |
| ·终产品的质量控制 | 第19-22页 |
| ·方法学的验证 | 第22-23页 |
| ·分子医药(MOLECULAR PHARMING)的发展与质量控制 | 第23-27页 |
| ·分子医药的发展 | 第23-25页 |
| ·分子医药的质量控制 | 第25-27页 |
| ·重组人血清白蛋白的研究进展 | 第27-31页 |
| ·概况 | 第27-28页 |
| ·重组人血清白蛋白表达体系 | 第28-30页 |
| ·重组白蛋白临床前和临床研究 | 第30-31页 |
| ·重组白蛋白宿主残留杂质的质量控制 | 第31-41页 |
| ·残留宿主蛋白 | 第32-35页 |
| ·残留宿主DNA | 第35-37页 |
| ·内毒素及其控制 | 第37-39页 |
| ·聚合体和异构体 | 第39-41页 |
| 2 重组人血清白蛋白残留DNA定量方法的建立 | 第41-55页 |
| ·目的与意义 | 第41页 |
| ·材料与方法 | 第41-45页 |
| ·主要实验试剂与设备 | 第41页 |
| ·实验方法 | 第41-45页 |
| ·主要结果与分析 | 第45-53页 |
| ·引物选择与优化 | 第45-46页 |
| ·qPCR标准曲线的建立 | 第46-48页 |
| ·qPCR重复性与特异性 | 第48-49页 |
| ·模板DNA模拟对标准曲线的影响 | 第49-50页 |
| ·残留DNA的提取回收率研究 | 第50-52页 |
| ·提取的重复性和定量限度研究 | 第52页 |
| ·重组HSA各层析步骤残留DNA的定量分析 | 第52-53页 |
| ·小结与讨论 | 第53-55页 |
| 3 植物源重组人血清白蛋白残留宿主蛋白的ELISA方法建立 | 第55-70页 |
| ·目的与意义 | 第55页 |
| ·技术路线 | 第55-56页 |
| ·材料与方法 | 第56-59页 |
| ·实验材料 | 第56页 |
| ·实验方法 | 第56-59页 |
| ·主要结果与分析 | 第59-69页 |
| ·抗体的纯化及标记物的偶联 | 第59-60页 |
| ·抗体的抗原覆盖度与特异性检测 | 第60-61页 |
| ·基于HRP标记抗体的ELISA方法的建立 | 第61-66页 |
| ·基于Biotin标记抗体的ELISA体系的建立 | 第66-69页 |
| ·小结与讨论 | 第69-70页 |
| 4 植物源重组人血清白蛋白的残留宿主蛋白鉴定 | 第70-83页 |
| ·目的与意义 | 第70页 |
| ·技术路线 | 第70页 |
| ·材料与方法 | 第70-75页 |
| ·实验材料 | 第70-71页 |
| ·实验方法 | 第71-75页 |
| ·主要结果与分析 | 第75-81页 |
| ·抗人血清白蛋白血清的滴度特异性检测 | 第75页 |
| ·免疫亲和层析填料的抗体纯化及抗体偶联 | 第75-76页 |
| ·植物源重组人血清白蛋白宿主杂质蛋白制备 | 第76-79页 |
| ·植物源重组人血清白蛋白宿主杂质蛋白分析 | 第79-81页 |
| ·小结与讨论 | 第81-83页 |
| 5 植物源重组人血清白蛋白的残留宿主蛋白反复给药的毒性研究 | 第83-102页 |
| ·目的与意义 | 第83页 |
| ·材料与方法 | 第83-89页 |
| ·植物源重组人血清白蛋白的残留宿主杂质的制备 | 第83-84页 |
| ·大鼠毒性试验动物准备 | 第84页 |
| ·大鼠动物试验的检测指标 | 第84-89页 |
| ·主要结果与分析 | 第89-100页 |
| ·供试样品的制备 | 第89-90页 |
| ·反复给药的一般临床观察 | 第90-91页 |
| ·血液学分析 | 第91-94页 |
| ·血液生化指标 | 第94-95页 |
| ·血清抗体检测 | 第95-97页 |
| ·T淋巴细胞亚群分布测定和血清细胞因子及骨髓象检查 | 第97页 |
| ·病理学检查 | 第97-100页 |
| ·体外溶血实验 | 第100页 |
| ·小结与讨论 | 第100-102页 |
| 参考文献 | 第102-118页 |
| 附件一 | 第118-120页 |
| 附表 | 第120-128页 |
| 在读期间发表的论文 | 第128-129页 |
| 致谢 | 第129页 |
