| 摘要 | 第1-7页 |
| ABSTRACT | 第7-12页 |
| 第一章 绪论 | 第12-31页 |
| ·结核病与结核分枝杆菌 | 第12-16页 |
| ·结核分枝杆菌杆菌外膜结构与外膜蛋白 | 第16-23页 |
| ·分枝杆菌具有复杂的包膜结构 | 第16-17页 |
| ·分枝杆菌的外膜体系 | 第17-19页 |
| ·基于膜孔蛋白的跨膜通路 | 第19-21页 |
| ·分枝杆菌外膜蛋白的结构 | 第21-23页 |
| ·结核分枝杆菌的ESX-1分泌系统 | 第23-31页 |
| ·革兰氏阴性菌的分泌系统 | 第23-24页 |
| ·结核分枝杆菌中的T7SS/ESX-1分泌系统 | 第24-26页 |
| ·ESX-1分泌系统的作甩机制 | 第26-28页 |
| ·ESX-1分泌系统与结核分枝杆菌的致病性 | 第28-29页 |
| ·ESX-1分泌系统的调控机制 | 第29-31页 |
| 第二章 结核分枝杆菌ESX-1分泌系统调节蛋白MycP1的结构与功能研究 | 第31-70页 |
| ·研究背景 | 第31-33页 |
| ·实验材料与方法 | 第33-47页 |
| ·MycP1、MycP1突变体及EspB蛋白表达载体构建 | 第33-37页 |
| ·蛋白表达与纯化 | 第37-42页 |
| ·蛋白晶体生长、数据采集与结构解析 | 第42-45页 |
| ·EspB蛋白的体外酶切实验 | 第45页 |
| ·MycP1的分子动力学模拟 | 第45-47页 |
| ·实验结果与讨论 | 第47-68页 |
| ·MycP1~(24-422)蛋白的序列分析 | 第47-49页 |
| ·MycP1~(24-422)蛋白的表达和纯化 | 第49-51页 |
| ·MycP1~(24-422)蛋白的晶体结构 | 第51-53页 |
| ·MycP1~(24-422)蛋白的活性中心与底物结合口袋 | 第53-54页 |
| ·MycP1~(24-422)蛋白的propeptide是无序的loop结构 | 第54-58页 |
| ·MycP1~(24-422)蛋白的表达和纯化 | 第58-60页 |
| ·MycP1~(63-422)蛋白的晶体结构 | 第60-61页 |
| ·MycP1对底物蛋白EspB的酶切 | 第61-65页 |
| ·“propeptide”对MycP1蛋白分子构象稳定性的影响 | 第65-68页 |
| ·本章小结 | 第68-70页 |
| 第三章 结核分枝杆菌外膜蛋白Rv1698的结构与功能研究 | 第70-100页 |
| ·研究背景 | 第70-76页 |
| ·实验材料与方法 | 第76-86页 |
| ·Rv1698及其突变体表达载体构建 | 第76页 |
| ·蛋白表达与纯化 | 第76-79页 |
| ·Rv1698~(27-314)蛋白晶体生长、数据采集与结构解析 | 第79-81页 |
| ·分析型超速离心实验 | 第81页 |
| ·Rv1698_(FL)蛋白负染电镜样品制备及数据采集 | 第81-82页 |
| ·耻垢分枝杆菌表达体系 | 第82-86页 |
| ·实验结果与讨论 | 第86-99页 |
| ·Rv1698蛋白的序列分析 | 第86-87页 |
| ·Rv1698的水溶性特征 | 第87-89页 |
| ·Rv1698的整体结构 | 第89-93页 |
| ·Rv1698蛋白的膜定位及寡聚化 | 第93-96页 |
| ·Rv1698多聚体模型的构建 | 第96-99页 |
| ·本章小结 | 第99-100页 |
| 参考文献 | 第100-110页 |
| 附录 | 第110-119页 |
| 致谢 | 第119-120页 |
| 在读期间发表的学术论文与取得的其他研究成果 | 第120页 |
