| 摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-11页 |
| 第1章 前言 | 第11-17页 |
| ·概述 | 第11-14页 |
| ·尼洛替尼研究简史 | 第14-16页 |
| ·尼洛替尼的开发历程 | 第14页 |
| ·尼洛替尼的药理作用 | 第14-15页 |
| ·尼洛替尼的临床研究 | 第15-16页 |
| ·尼洛替尼的药动学研究 | 第16页 |
| ·尼洛替尼的研究意义 | 第16-17页 |
| 第2章 合成路线概述及实验路线选择 | 第17-36页 |
| ·尼洛替尼的合成路线综述 | 第17-21页 |
| ·尼洛替尼的合成方法一 | 第17-18页 |
| ·尼洛替尼的合成方法二 | 第18页 |
| ·尼洛替尼的合成方法三 | 第18-19页 |
| ·尼洛替尼的合成方法四 | 第19-20页 |
| ·尼洛替尼的合成方法五 | 第20页 |
| ·尼洛替尼合成路线的设计 | 第20-21页 |
| ·重要中间体的合成 | 第21-34页 |
| ·3-三氟甲基-5-(4-甲基-1H-1-咪唑基)苯胺的合成 | 第21-27页 |
| ·3-溴-4-甲基苯甲酸乙酯的合成 | 第27-29页 |
| ·(E)-3-二甲氨基-1-(3-吡啶基)-2-丙烯-1-酮的合成 | 第29-30页 |
| ·4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶的合成 | 第30-31页 |
| ·4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯甲酸乙酯的合成 | 第31-32页 |
| ·4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯甲酸的合成 | 第32-34页 |
| ·尼洛替尼的合成 | 第34页 |
| ·实验路线确定 | 第34-36页 |
| 第3章 实验部分 | 第36-47页 |
| ·实验与仪器 | 第36-37页 |
| ·试剂 | 第36页 |
| ·仪器 | 第36-37页 |
| ·1-溴-3-硝基-5-三氟甲苯的合成 | 第37页 |
| ·反应方程式 | 第37页 |
| ·实验过程 | 第37页 |
| ·1-溴-3-氨基-5-三氟甲苯的合成 | 第37-38页 |
| ·反应方程式 | 第37页 |
| ·实验过程 | 第37-38页 |
| ·结构表征 | 第38页 |
| ·5-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-3-三氟甲基苯胺的合成 | 第38-39页 |
| ·反应方程式 | 第38页 |
| ·实验过程 | 第38-39页 |
| ·结构表征 | 第39页 |
| ·3-溴-4-甲基苯甲酸的合成 | 第39-40页 |
| ·反应方程式 | 第39页 |
| ·实验过程 | 第39-40页 |
| ·结构表征 | 第40页 |
| ·3-溴-4-甲基苯甲酸乙酯的合成 | 第40-41页 |
| ·反应方程式 | 第40页 |
| ·实验过程 | 第40页 |
| ·结构表征 | 第40-41页 |
| ·(E)-3-二甲氨基-1-(3-吡啶基)-2-丙烯-1-酮的合成 | 第41-42页 |
| ·反应方程式 | 第41页 |
| ·实验过程 | 第41页 |
| ·结构表征 | 第41-42页 |
| ·4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶的合成 | 第42-43页 |
| ·反应方程式 | 第42页 |
| ·实验过程 | 第42页 |
| ·结构表征 | 第42-43页 |
| ·4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯甲酸乙酯的合成 | 第43-44页 |
| ·反应方程式 | 第43页 |
| ·实验过程 | 第43页 |
| ·结构表征 | 第43-44页 |
| ·4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯甲酸的合成 | 第44-45页 |
| ·反应方程式 | 第44页 |
| ·实验过程 | 第44页 |
| ·结构表征 | 第44-45页 |
| ·尼洛替尼的合成 | 第45-47页 |
| ·反应方程式 | 第45页 |
| ·实验过程 | 第45页 |
| ·结构表征 | 第45-47页 |
| 第4章 结果与讨论 | 第47-70页 |
| ·1-溴-3-硝基-5-三氟甲苯的合成 | 第47-50页 |
| ·合成机理探讨 | 第47-48页 |
| ·反应条件的影响 | 第48-50页 |
| ·1-溴-3-氨基-5-三氟甲苯的合成 | 第50-51页 |
| ·合成机理探讨 | 第50页 |
| ·反应条件的影响 | 第50-51页 |
| ·5-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-3-三氟甲基苯胺的合成 | 第51-55页 |
| ·机理探讨 | 第51-53页 |
| ·反应条件的影响 | 第53-55页 |
| ·3-溴-4-甲基苯甲酸的合成 | 第55-56页 |
| ·机理探讨 | 第55页 |
| ·反应条件的影响 | 第55-56页 |
| ·3-溴-4-甲基苯甲酸乙酯的合成 | 第56-57页 |
| ·机理探讨 | 第56-57页 |
| ·反应条件的影响 | 第57页 |
| ·(E)-3-二甲氨基-1-(3-吡啶基)-2-丙烯-1-酮的合成 | 第57-59页 |
| ·合成机理探讨 | 第57-58页 |
| ·反应条件的影响 | 第58-59页 |
| ·4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶的合成 | 第59-60页 |
| ·机理探讨 | 第59页 |
| ·反应条件的影响 | 第59-60页 |
| ·4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯甲酸乙酯的合成 | 第60-65页 |
| ·机理探讨 | 第60-61页 |
| ·反应条件的影响 | 第61-65页 |
| ·4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯甲酸的合成 | 第65-67页 |
| ·机理探讨 | 第65页 |
| ·反应条件的影响 | 第65-67页 |
| ·尼洛替尼的合成 | 第67-70页 |
| ·机理探讨 | 第67页 |
| ·反应条件的影响 | 第67-70页 |
| 第5章 结论 | 第70-71页 |
| 参考文献 | 第71-74页 |
| 致谢 | 第74-75页 |
| 附录:产品及重要中间体的表征附图 | 第75-92页 |
