| 英文缩略词表 | 第1-8页 |
| 中文摘要 | 第8-11页 |
| 英文摘要 | 第11-15页 |
| 第一章 前言 | 第15-28页 |
| 1.重活化剂发展的简要历程 | 第16-19页 |
| ·经典重活化剂 | 第16-19页 |
| ·非季铵类重活化剂 | 第19页 |
| ·叔铵型重活化荆 | 第19页 |
| 2.乙酰胆碱酯酶的结构 | 第19-20页 |
| 3.影响膦酰化AChE重活化的因素 | 第20-24页 |
| ·酶源的影响 | 第21页 |
| ·毒剂类型的影响 | 第21-22页 |
| ·中毒时间的影响 | 第22-23页 |
| ·重活化剂结构的影响 | 第23-24页 |
| 4.肟类重活化剂的作用机理 | 第24-26页 |
| ·酶活性中心构象的改变 | 第24页 |
| ·变构剂和膦酰化酶的老化 | 第24页 |
| ·肟基的位置 | 第24-25页 |
| ·肟基进攻的轨道 | 第25-26页 |
| 5.我所对梭曼膦酰化AChE重活化剂以及作用机理的研究现状 | 第26-27页 |
| 6.本课题的研究目的和研究内容 | 第27-28页 |
| ·课题目的 | 第27页 |
| ·课题研究内容 | 第27-28页 |
| 第二章 梭曼降解产物GC／MS分析方法的建立及其在膦酰化酶中含量的测定 | 第28-64页 |
| 1.引言 | 第28-32页 |
| ·游离态降解产物的GC／MS分析 | 第29-31页 |
| ·水样中毒剂降解产物的检测 | 第30页 |
| ·土壤样品中毒剂降解产物的检测 | 第30页 |
| ·生物样品中毒剂降解产物的检测 | 第30-31页 |
| ·生物加合物的GC／MS分析 | 第31页 |
| ·MPA的GC／MS分析 | 第31-32页 |
| ·本章的研究工作 | 第32页 |
| 2.实验部分 | 第32-40页 |
| ·实验仪器和设备 | 第32-33页 |
| ·实验药品和试剂 | 第33页 |
| ·实验方法 | 第33-40页 |
| ·市售Sigma AChE(Type Ⅵ-S from electrophorus electricus)基本性质考察 | 第33-34页 |
| ·GC／MS检测条件 | 第34-35页 |
| ·游离态PMPA和MPA提取方法比较(标准加入法) | 第35-36页 |
| ·梭曼膦酰化AChE定量释放出的PMPA和MPA提取方法 | 第36-38页 |
| ·重活化产物标准曲线的制备方法 | 第38页 |
| ·老化产物标准曲线的制备方法 | 第38页 |
| ·PMPA和MPA的回收率和重现性 | 第38-40页 |
| 3 结果和讨论 | 第40-63页 |
| ·Sigma乙酰胆碱酯酶基本性质考察 | 第40-42页 |
| ·聚丙稀酰胺凝胶电泳分析 | 第40页 |
| ·紫外吸收光谱法测定蛋白含量 | 第40-41页 |
| ·微量羟胺比色法测定AChE比活 | 第41-42页 |
| ·梭曼重活化产物(PMPA)和老化产物(MPA)GC／MS检测方法的确定 | 第42-44页 |
| ·衍生化试剂的选择 | 第42页 |
| ·气相色谱分离条件的优化 | 第42页 |
| ·PMPA和MPA衍生物的质谱解析 | 第42-43页 |
| ·衍生化物稳定性考察 | 第43-44页 |
| ·水样中同时提取梭曼重活化产物和老化产物样品处理方法的建立 | 第44-51页 |
| ·水样中PMPA和MPA溶剂提取方法的研究 | 第44-47页 |
| ·水样中PMPA和MPA固相萃取方法的研究 | 第47-51页 |
| ·人血浆样品中同时提取梭曼重活化产物和老化产物固相萃取方法的建立 | 第51-54页 |
| ·蛋白对固相萃取效率的影响 | 第51-52页 |
| ·去蛋白溶剂／溶液的选择 | 第52-53页 |
| ·SAX柱洗脱条件的优化 | 第53-54页 |
| ·标准曲线和检测限 | 第54页 |
| ·方法的回收率和精密度 | 第54页 |
| ·梭曼膦酰化AChE定量释放出的重活化产物和老化产物样品处理方法的建立 | 第54-59页 |
| ·梭曼对电鳐AChE的抑制曲线 | 第54-55页 |
| ·梭曼磷酰化酶用量的考察 | 第55页 |
| ·梭曼和梭曼膦酰化酶的分离 | 第55-56页 |
| ·膦酰化AChE酶解条件的确定 | 第56页 |
| ·金属离子对衍生化的影响 | 第56-57页 |
| ·药物对衍生化的影响 | 第57-58页 |
| ·重活化产物(PMPA)和老化产物(MPA)的标准曲线和最低定量限 | 第58页 |
| ·方法的回收率和精密度 | 第58-59页 |
| ·SAX-GC／MS方法和酶活力测定方法比较 | 第59-63页 |
| ·HI-6对梭曼膦酰化AChE的重活化作用 | 第59-61页 |
| ·LuH6对梭曼膦酰化AChE的重活化作用 | 第61-63页 |
| 4 本章小结 | 第63-64页 |
| 第三章 GC／MS法研究新叔铵类药物对梭曼膦酰化AChE增强重活化的作用机理 | 第64-104页 |
| 1.引言 | 第64-65页 |
| 2.实验部分 | 第65-66页 |
| ·药品和仪器 | 第65页 |
| ·实验方法 | 第65页 |
| ·数据处理 | 第65-66页 |
| 3.实验结果 | 第66-101页 |
| ·叔铵类药物对梭曼膦酰化AChE重活化过程的影响 | 第66-76页 |
| ·L-1978对梭曼膦酰化AChE重活化作用的影响 | 第66-72页 |
| ·L-1655对梭曼膦酰化AChE重活化作用的影响 | 第72-76页 |
| ·胆碱酯酶抑制剂对梭曼膦酰化AChE重活化过程的影响 | 第76-84页 |
| ·8151和eserine单用时的重活化作用 | 第76-79页 |
| ·8151和eserine对LüH6重活化作用的影响 | 第79页 |
| ·8151和eserjne对HI-6重活化作用的影响 | 第79-84页 |
| ·变构剂对梭曼膦酰化AChE重活化过程的影响 | 第84-91页 |
| ·C10和C6单用时的重活化作用 | 第84页 |
| ·C10和C6对LüH6重活化作用的影响 | 第84-89页 |
| ·C10和C6对HI-6重活化作用的影响 | 第89-91页 |
| ·药物对梭曼膦酰化AChE老化过程的影响 | 第91-101页 |
| ·叔铵类药物对梭曼膦酰化AChE老化过程的影响 | 第92页 |
| ·胆碱酯酶抑制剂对梭曼膦酰化AChE老化过程的影响 | 第92-93页 |
| ·变构剂对梭曼膦酰化AChE老化过程的影响 | 第93-101页 |
| 4.本章小结 | 第101-104页 |
| 药物增强重活化作用机理的探讨 | 第104-109页 |
| 1.抑酶作用和增强重活化作用 | 第104页 |
| 2.变构调节和增强重活化作用 | 第104-106页 |
| 3.增强重活作用和延缓老化作用 | 第106-107页 |
| 4.L-1978的总体评价 | 第107-109页 |
| 结论 | 第109-111页 |
| 参考文献 | 第111-136页 |
| 博士期间发表文章情况 | 第136-137页 |
| 致谢 | 第137-138页 |
| 附录 | 第138-167页 |
