| 中文摘要 | 第1-10页 |
| 英文摘要 | 第10-22页 |
| 第一章 前言 | 第22-82页 |
| 1 BCL10的研究 | 第22-35页 |
| 1．1 BCL10的发现 | 第22-24页 |
| 1．2 BCL10的功能 | 第24-35页 |
| 1．2．1 BCL10能诱发细胞凋亡 | 第24-25页 |
| 1．2．2 BCL10能激活NF-κB | 第25-27页 |
| 1．2．3 BCL10能抑制细胞转化 | 第27页 |
| 1．2．4 BCL10在免疫系统中的作用 | 第27-28页 |
| 1．2．5 BCL10与肿瘤的关系 | 第28-29页 |
| 1．2．6 BCL10具有转录激活功能 | 第29页 |
| 1．2．6．1 bcl10基因的获得 | 第29-30页 |
| 1．2．6．2 BCL10在酵母中激活了报道基因，是一个可能的转录激活因子 | 第30-32页 |
| 1．2．6．3 BCL10转录激活功能区的定位 | 第32-35页 |
| 2．先天免疫 | 第35-38页 |
| 2．1 先天免疫的主要效应细胞 | 第35-36页 |
| 2．2 先天免疫识别的基本模式 | 第36-37页 |
| 2．3 先天免疫中的信号转导通路 | 第37-38页 |
| 3．Toll样受体4 | 第38-48页 |
| 3．1 TLR／IL-1R受体超家族的结构特点 | 第38-40页 |
| 3．1．1 胞内区的TIR结构域 | 第38-39页 |
| 3．1．2 胞外区LRR序列 | 第39-40页 |
| 3．2 Toll家族成员在机体防御中的作用 | 第40-41页 |
| 3．3 TLR4的作用 | 第41-42页 |
| 3．4 TLR／IL-1R信号通路 | 第42-48页 |
| 3．4．1 MyD88依赖的信号通路 | 第43-45页 |
| 3．4．2 非MyD88依赖的信号通路 | 第45-47页 |
| 3．4．3 其它参加TLR信号通路的分子 | 第47-48页 |
| 4．Pellino的研究 | 第48-53页 |
| 5．SOCS3的研究 | 第53-63页 |
| 5．1 SOCS3的结构与作用机制 | 第54-58页 |
| 5．1．1 SOCS蛋白的结构 | 第54-55页 |
| 5．1．2 SOCS3的表达 | 第55-56页 |
| 5．1．3 SOCS3的作用机制 | 第56-58页 |
| 5．2 SOCS3的功能 | 第58-63页 |
| 5．2．1 SOCS3参与了细胞因子介导的信号转导 | 第58-59页 |
| 5．2．2 SOCS3参与了先天免疫应答中的调节 | 第59-61页 |
| 5．2．3 SOCS3参与了T细胞的分化 | 第61-62页 |
| 5．2．4 SOCS3与免疫炎症疾病 | 第62-63页 |
| 6．T淋巴细胞抗原受体的信号转导 | 第63-72页 |
| 6．1 概述 | 第63-64页 |
| 6．2 TCR的信号转导 | 第64-72页 |
| 6．2．1 配体识别引起TCR聚集 | 第65页 |
| 6．2．2 Src家族蛋白酪氨酸激酶的活化 | 第65-66页 |
| 6．2．3 TCR／CD3胞浆区酪氨酸磷酸化 | 第66页 |
| 6．2．4 Syk家族蛋白酪氨酸激酶的募集和活化 | 第66-67页 |
| 6．2．5 接头分子的募集 | 第67-69页 |
| 6．2．6 PKC途径中的下游分子 | 第69-72页 |
| 6．2．6．1 PKCθ | 第69-70页 |
| 6．2．6．2 BCL10 | 第70页 |
| 6．2．6．3 CARMA1 | 第70-71页 |
| 6．2．6．4 MALT1 | 第71-72页 |
| 6．2．7 NF-κB的活化及转录的激活 | 第72页 |
| 7．转录因子 | 第72-82页 |
| 7．1 NF-κB | 第72-76页 |
| 7．1．1 NF-κB的结构与组成 | 第72-73页 |
| 7．1．2 IκB家族 | 第73-74页 |
| 7．1．3 IKK激酶 | 第74-75页 |
| 7．1．4 NF-κB的活化 | 第75-76页 |
| 7．2 P53 | 第76-78页 |
| 7．2．1 P53的结构与功能 | 第76-77页 |
| 7．2．2 P53的活化和调节 | 第77-78页 |
| 7．3 STAT家族 | 第78-82页 |
| 7．3．1 STAT家族成员的组成与结构 | 第78-80页 |
| 7．3．2 STAT蛋白的活化及调节 | 第80-82页 |
| 第二章 BCL10作为潜在的转录激活因子与一般转录因子TFⅡB的相互作用 | 第82-110页 |
| 2．1 引言 | 第84-85页 |
| 2．2 材料与方法 | 第85-100页 |
| 2．2．1 质粒、菌株、细胞、抗体、酶及试剂 | 第85-86页 |
| 2．2．2 重组质粒的构建 | 第86-87页 |
| 2．2．3 大肠杆菌感受态细胞的制备及质粒转化 | 第87-88页 |
| 2．2．4 质粒DNA的提取和纯化 | 第88-90页 |
| 2．2．5 限制性核酸内切酶消化反应 | 第90-91页 |
| 2．2．6 DNA片段的回收 | 第91-92页 |
| 2．2．7 PCR扩增目的基因 | 第92-93页 |
| 2．2．8 细胞培养、冻存和复苏 | 第93-94页 |
| 2．2．9 细胞转染 | 第94-95页 |
| 2．2．10 用原核表达系统表达蛋白 | 第95-96页 |
| 2．2．11 核抽提物的提取 | 第96页 |
| 2．2．12 BCL10亲和柱的制备 | 第96-97页 |
| 2．2．13 亲和层析 | 第97页 |
| 2．2．14 免疫剔除 | 第97页 |
| 2．2．15 体外转录及引物延伸 | 第97-98页 |
| 2．2．16 体外转录翻译 | 第98页 |
| 2．2．17 GST树脂pull-down分析 | 第98-100页 |
| 2．2．18 免疫共沉淀 | 第100页 |
| 2．3 研究结果 | 第100-108页 |
| 2．3．1 重组质粒的构建与鉴定 | 第100-101页 |
| 2．3．2 Gal4-BCL10融合蛋白可激活荧光素酶报告基因的转录 | 第101-102页 |
| 2．3．3 BCL10激活区的确定 | 第102-103页 |
| 2．3．4 BCL10与TFⅡB的相互作用 | 第103-107页 |
| 2．3．5 过表达的TFⅡB可增强BCL10的反式转录激活作用 | 第107-108页 |
| 2．4讨 论 | 第108-110页 |
| 第三章 BCL10与Pellino2的相互作用调控LPS-TLR4信号通路的研究 | 第110-146页 |
| 3．1 引言 | 第112-114页 |
| 3．2 材料和方法 | 第114-123页 |
| 3．2．1 质粒与细胞 | 第114页 |
| 3．2．2 抗体、试剂及文库 | 第114-115页 |
| 3．2．3 RAW264．7细胞的培养 | 第115页 |
| 3．2．4 总RNA的提取 | 第115-116页 |
| 3．2．5 Northern杂交 | 第116-117页 |
| 3．2．6 PCR定点诱变 | 第117-119页 |
| 3．2．7 RNA干扰 | 第119-120页 |
| 3．2．8 T7 Select噬菌体展示 | 第120-123页 |
| 3．2．8．1 诱饵蛋白的表达与纯化 | 第120-121页 |
| 3．2．8．2 噬菌体展示技术筛选流程 | 第121-122页 |
| 3．2．8．3 阳性克隆的筛选方法 | 第122页 |
| 3．2．8．4 噬菌体DNA的制备 | 第122-123页 |
| 3．2．9 体内信号转导途径检测 | 第123页 |
| 3．3 研究结果 | 第123-141页 |
| 3．3．1 重组质粒的构建与鉴定 | 第123-125页 |
| 3．3．2 BCL10在原核细胞中的表达 | 第125-126页 |
| 3．3．3 BCL10蛋白的纯化 | 第126-127页 |
| 3．3．4 BCL10相关蛋白的筛选 | 第127页 |
| 3．3．5 LPS刺激下BCL10与Pellino2的相互作用 | 第127-128页 |
| 3．3．6 Pellino2与BCL10相互作用的功能区鉴定 | 第128-129页 |
| 3．3．7 在LPS处理或过表达BCL10的条件下Pellino2引发的NF-κB活化 | 第129-131页 |
| 3．3．8 BCL10诱导的NF-κB活化部分依赖于Pellino2和TAK1传递的信号 | 第131-134页 |
| 3．3．9 BCL10是LPS诱导的NF-κB活化的关键信号分子 | 第134-136页 |
| 3．3．10 LPS招募BCL10到TLR4信号复合物上 | 第136页 |
| 3．3．11 SOCS3对BCL10诱导的NF-κB活化和iNOS表达有负调控作用 | 第136-137页 |
| 3．3．12 SOCS3能阻断Pellino2与BCL10的相互作用 | 第137-139页 |
| 3．3．13 SOCS3阻断TLR4复合物对BCL10的招募 | 第139-141页 |
| 3．4 讨论 | 第141-146页 |
| 第四章 SOCS3在BCL10介导的TCR信号途径中的负调控 | 第146-163页 |
| 4．1 引言 | 第146-148页 |
| 4．2 材料和方法 | 第148-152页 |
| 4．2．1 质粒与细胞 | 第148页 |
| 4．2．2 抗体、试剂及文库 | 第148页 |
| 4．2．3 噬菌体展示 | 第148-151页 |
| 4．2．3．1 噬菌体15肽文库的扩增 | 第148-149页 |
| 4．2．3．2 制备饥饿态细胞 | 第149页 |
| 4．2．3．3 筛选流程 | 第149页 |
| 4．2．3．4 滴定 | 第149-150页 |
| 4．2．3．5 ELISA | 第150-151页 |
| 4．2．4 定点突变 | 第151-152页 |
| 4．2．5 Jurkat细胞的培养 | 第152页 |
| 4．3 研究结果 | 第152-160页 |
| 4．3．1 重组质粒的构建于鉴定 | 第152-153页 |
| 4．3．2 SOCS3与BCL10相互作用的最小功能域的鉴定 | 第153-155页 |
| 4．3．3 SOCS1中QRWCFF基序的取代及其与BCL10的结合 | 第155-156页 |
| 4．3．4 BCL10同MALT1的相互作用是TCR途径的关键环节 | 第156-157页 |
| 4．3．5 SOCS3是BCL10结合MALT1和激活NF-κB的负调控因子 | 第157-160页 |
| 4．4 讨论 | 第160-163页 |
| 第五章 总讨论 | 第163-169页 |
| 本研究的特色和创新点 | 第169-170页 |
| 参考文献 | 第170-195页 |
| 博士期间发表和待发表的论文 | 第195-196页 |
| 致谢 | 第196-197页 |
