| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 前言 | 第12-13页 |
| 第一章 文献综述 | 第13-25页 |
| 1.1 齐墩果酸的药理活性 | 第13-16页 |
| 1.1.1 齐墩果酸的保肝、抗炎活性 | 第13-14页 |
| 1.1.2 齐墩果酸抗糖尿病、降糖活性 | 第14页 |
| 1.1.3 齐墩果酸的抗肿瘤活性 | 第14-15页 |
| 1.1.4 齐墩果酸的抗病毒及微生物活性 | 第15页 |
| 1.1.5 齐墩果酸对心血管的作用 | 第15页 |
| 1.1.6 齐墩果酸的抗骨质疏松作用 | 第15-16页 |
| 1.1.7 齐墩果酸对神经精神作用 | 第16页 |
| 1.2 齐墩果酸的结构修饰改造 | 第16-21页 |
| 1.2.1 齐墩果酸的结构修饰与抗肿瘤的活性 | 第16-20页 |
| 1.2.2 齐墩果酸的结构修饰与抗糖尿病的活性 | 第20页 |
| 1.2.3 齐墩果酸的结构修饰与抗骨质疏松的活性 | 第20-21页 |
| 1.2.4 齐墩果酸的结构修饰与抗乙型肝炎的活性 | 第21页 |
| 1.3 其它五环三萜类化合物的研究进展 | 第21-25页 |
| 1.3.1 熊果酸及其衍生物的抗肿瘤活性 | 第21-22页 |
| 1.3.2 甘草次酸及其衍生物的抗肿瘤活性 | 第22-23页 |
| 1.3.3 积雪草酸及其衍生物的抗肿瘤活性 | 第23-24页 |
| 1.3.4 桦木酸及其衍生物的抗肿瘤活性 | 第24-25页 |
| 第二章 齐墩果酸衍生物的设计 | 第25-34页 |
| 2.1 基于Survivin蛋白靶酶结构的计算机辅助药物设计 | 第25-27页 |
| 2.2 构建Survivin抑制剂-齐墩果酸类新型衍生物 | 第27-31页 |
| 2.2.1 受体Survivin抑制剂的药效团模型构建及虚拟筛选 | 第27-30页 |
| 2.2.2 齐墩果烷型化合物的结构修饰 | 第30-31页 |
| 2.3 5'-甲基-齐墩果-2-烯并[2,3-b]吡嗪-12-烯-28-羧酸酯类化合物合成设计 | 第31页 |
| 2.4 5'-甲基-齐墩果-2-烯并[2,3-b]吡嗪-12-烯-28-酰胺类化合物合成设计 | 第31-32页 |
| 2.5 齐墩果-2-烯并[2,3-b]咪唑-12-烯-28-羧酸酯类化合物合成设计 | 第32-34页 |
| 第三章 目标化合物的合成路线设计 | 第34-35页 |
| 3.1 目标化合物合成路线的设计 | 第34-35页 |
| 第四章 实验部分 | 第35-45页 |
| 4.1 实验药品与仪器 | 第35-36页 |
| 4.1.1 实验药品 | 第35-36页 |
| 4.1.2 基本实验仪器 | 第36页 |
| 4.2 化学合成实验 | 第36-43页 |
| 4.2.1 3 -羰基-齐墩果烷型-12-烯-28-羧酸的制备(OA-1) | 第36页 |
| 4.2.2 3 -羰基-齐墩果-12-烯-28-羧酸乙酯的制备(OA-2) | 第36-37页 |
| 4.2.3 2 ,3-二羰基-齐墩果-12-烯-28-羧酸乙酯的制备(OA-3) | 第37页 |
| 4.2.4 3 -羰基-齐墩果-12-烯-28-酰-苯胺的制备(OA-4) | 第37页 |
| 4.2.5 2 ,3-二羰基-齐墩果-12-烯-28-酰-苯胺的制备(OA-5) | 第37页 |
| 4.2.6 2 -腙基-齐墩果-12烯-28-羧酸乙酯的制备(OA-6) | 第37页 |
| 4.2.7 5'-甲基-齐墩果-2-烯并[2,3-b]吡嗪-12-烯-28-羧酸乙酯的制备(I1) | 第37-38页 |
| 4.2.8 5'-甲基-齐墩果-2-烯并[2,3-b]吡嗪-12-烯-28-羧酸丙酯的制备(I2) | 第38页 |
| 4.2.9 5'-甲基-齐墩果-2-烯并[2,3-b]吡嗪-12-烯-28-羧酸丁酯的制备(I3) | 第38页 |
| 4.2.10 5'-甲基-齐墩果-2-烯并[2,3-b]吡嗪-12-烯-28-羧酸戊酯的制备(I4) | 第38-39页 |
| 4.2.11 5'-甲基-齐墩果-2-烯并[2,3-b]吡嗪-12-烯-28-羧酸己酯的制备(I5) | 第39页 |
| 4.2.12 5'-甲基-齐墩果-2-烯并[2,3-b]吡嗪-12-烯-28-酰-苯胺(II1) | 第39-40页 |
| 4.2.13 5'-甲基-齐墩果-2-烯并[2,3-b]吡嗪-12-烯-28-酰-间氯苯胺(II2) | 第40页 |
| 4.2.14 5'-甲基-齐墩果-2-烯并[2,3-b]吡嗪-12-烯-28-酰-间氟苯胺(II3) | 第40页 |
| 4.2.15 5'-甲基-齐墩果-2-烯并[2,3-b]吡嗪-12-烯-28-酰-间甲氧苯胺(II4) | 第40-41页 |
| 4.2.16 5'-甲基-齐墩果-2-烯并[2,3-b]吡嗪-12-烯-28-酰-吗啡啉(II5) | 第41页 |
| 4.2.17 齐墩果-2-烯并[2,3-b]咪唑-12-烯-28-羧酸乙酯(III1) | 第41页 |
| 4.2.18 齐墩果-2-烯并[2,3-b]咪唑-12-烯-28-羧酸丙酯(III2) | 第41-42页 |
| 4.2.19 齐墩果-2-烯并[2,3-b]咪唑-12-烯-28-羧酸丁酯(III3) | 第42页 |
| 4.2.20 齐墩果-2-烯并[2,3-b]咪唑-12-烯-28-羧酸戊酯(III4) | 第42页 |
| 4.2.21 齐墩果-2-烯并[2,3-b]咪唑-12-烯-28-羧酸己酯(III5) | 第42-43页 |
| 4.3 生物活性试验 | 第43-45页 |
| 4.3.1 肿瘤细胞培养步骤 | 第43页 |
| 4.3.2 MTT检测方法 | 第43-44页 |
| 4.3.3 数据处理 | 第44页 |
| 4.3.4 流式细胞技术检测细胞的凋亡率 | 第44页 |
| 4.3.5 Westernblot法检测Caspase3和Caspase7蛋白表达 | 第44-45页 |
| 第五章 实验结果与讨论 | 第45-52页 |
| 5.1 实验结果 | 第45页 |
| 5.2 化学实验 | 第45-46页 |
| 5.2.1 氧化剂的选择 | 第45页 |
| 5.2.2 催化剂的选择 | 第45页 |
| 5.2.3 溶剂的选择 | 第45-46页 |
| 5.3 图谱分析 | 第46-48页 |
| 5.4 齐墩果酸衍生物的活性测试 | 第48-50页 |
| 5.5 细胞凋亡率的检测 | 第50-51页 |
| 5.6 Caspase3和Caspase7蛋白表达 | 第51-52页 |
| 第六章 结论 | 第52-53页 |
| 致谢 | 第53-54页 |
| 参考文献 | 第54-60页 |
| 附录 | 第60-74页 |
| 在学期间学术成果 | 第74页 |
