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磷酸化ATM通过调节细胞骨架F-actin重塑增强肺癌转移的作用研究

缩略语索引第4-6页
摘要第6-7页
Abstract第7页
第一章 前言第14-25页
    1.1 肿瘤转移的基本过程第14-15页
    1.2 影响肿瘤转移的因素第15-17页
        1.2.1 原发细胞发展为恶性肿瘤细胞第15-16页
        1.2.2 细胞外基质的降解第16-17页
    1.3 ATM的概述第17-18页
    1.4 细胞质中ROS激活ATM第18-19页
    1.5 ATM激活在肿瘤细胞迁移中的作用第19-20页
    1.6 细胞骨架重塑在细胞迁移中的重要作用第20-21页
    1.7 CRMPs在细胞骨架重塑中的重要作用第21-23页
    1.8 小G蛋白家族在肿瘤细胞迁移中的重要作用第23-24页
    1.9 细胞骨架重塑相关蛋白有望成为肺癌临床治疗的关键问题之一第24-25页
第二章 实验材料与方法第25-42页
    2.1 细胞系第25页
    2.2 细胞培养相关器皿第25页
    2.3 主要试剂第25-30页
        2.3.1 细胞培养相关试剂第25-26页
        2.3.2 细胞转染相关试剂第26页
        2.3.3 Western Blotting相关试剂第26-28页
        2.3.4 激光共聚焦相关试剂第28-29页
        2.3.5 流式相关试剂第29页
        2.3.6 Transwell相关试剂第29页
        2.3.7 动物实验相关试剂第29-30页
    2.4 主要仪器第30-31页
    2.5 细胞培养第31-33页
        2.5.1 细胞培养第31页
        2.5.2 细胞冻存第31-32页
        2.5.3 细胞复苏第32页
        2.5.4 细胞传代第32页
        2.5.5 细胞计数第32-33页
        2.5.6 细胞转染第33页
    2.6 Western Blotting第33-35页
        2.6.1 蛋白样品的制备第33-34页
        2.6.2 BCA法测蛋白浓度第34页
        2.6.3 SDS-PAGE凝胶电泳实验第34-35页
    2.7 流式细胞分选技术第35-36页
        2.7.1 细胞内活性氧(ROS)检测第35-36页
        2.7.2 细胞骨架F-actin重塑检测第36页
    2.8 免疫荧光观察实验第36-37页
    2.9 激光共聚焦显微镜观察实验第37-38页
    2.10 细胞迁移Transwell实验第38页
    2.11 动物实验第38-41页
        2.11.1 动物模型的建立第38-39页
        2.11.2 HE染色第39-40页
        2.11.3 免疫组织化学染色第40-41页
        2.11.4 临床标本资料第41页
    2.12 数据处理第41-42页
第三章 实验结果与分析第42-55页
    3.1 ATM活性调节细胞骨架F-actin重塑第42-44页
    3.2 CRMP2磷酸化在ATM介导的细胞骨架F-actin重塑中发挥重要作用第44-45页
    3.3 ROS激活ATM-CRMP2信号通路以调节F-actin重塑第45-47页
    3.4 炎症因子IL-6、TNF-α通过ROS调节细胞骨架F-actin重塑第47-49页
    3.5 ROS促进肺癌细胞迁移第49-51页
    3.6 体内实验证明ATM-CRMP2通路与肺癌转移密切相关第51-52页
    3.7 CRMP2磷酸化在人类肺癌组织中与肺癌远处转移相关第52-53页
    3.8 CRMP2磷酸化在人类肺癌组织中与ATM磷酸化密切相关第53-55页
第四章 结论第55-56页
第五章 讨论第56-62页
    5.1 本课题的研究意义和重大发现第56页
    5.2 ATM与肿瘤发生发展的关系第56-57页
    5.3 F-actin参与调节NF-κB通路活化第57-59页
    5.4 F-actin重塑调节因子多样性第59-60页
    5.5 Keap1-Nrf2-ARE通路干扰F-actin重塑第60-62页
参考文献第62-70页
致谢第70-72页
研究生期间科研成果第72页

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