缩略语索引 | 第4-6页 |
摘要 | 第6-7页 |
Abstract | 第7页 |
第一章 前言 | 第14-25页 |
1.1 肿瘤转移的基本过程 | 第14-15页 |
1.2 影响肿瘤转移的因素 | 第15-17页 |
1.2.1 原发细胞发展为恶性肿瘤细胞 | 第15-16页 |
1.2.2 细胞外基质的降解 | 第16-17页 |
1.3 ATM的概述 | 第17-18页 |
1.4 细胞质中ROS激活ATM | 第18-19页 |
1.5 ATM激活在肿瘤细胞迁移中的作用 | 第19-20页 |
1.6 细胞骨架重塑在细胞迁移中的重要作用 | 第20-21页 |
1.7 CRMPs在细胞骨架重塑中的重要作用 | 第21-23页 |
1.8 小G蛋白家族在肿瘤细胞迁移中的重要作用 | 第23-24页 |
1.9 细胞骨架重塑相关蛋白有望成为肺癌临床治疗的关键问题之一 | 第24-25页 |
第二章 实验材料与方法 | 第25-42页 |
2.1 细胞系 | 第25页 |
2.2 细胞培养相关器皿 | 第25页 |
2.3 主要试剂 | 第25-30页 |
2.3.1 细胞培养相关试剂 | 第25-26页 |
2.3.2 细胞转染相关试剂 | 第26页 |
2.3.3 Western Blotting相关试剂 | 第26-28页 |
2.3.4 激光共聚焦相关试剂 | 第28-29页 |
2.3.5 流式相关试剂 | 第29页 |
2.3.6 Transwell相关试剂 | 第29页 |
2.3.7 动物实验相关试剂 | 第29-30页 |
2.4 主要仪器 | 第30-31页 |
2.5 细胞培养 | 第31-33页 |
2.5.1 细胞培养 | 第31页 |
2.5.2 细胞冻存 | 第31-32页 |
2.5.3 细胞复苏 | 第32页 |
2.5.4 细胞传代 | 第32页 |
2.5.5 细胞计数 | 第32-33页 |
2.5.6 细胞转染 | 第33页 |
2.6 Western Blotting | 第33-35页 |
2.6.1 蛋白样品的制备 | 第33-34页 |
2.6.2 BCA法测蛋白浓度 | 第34页 |
2.6.3 SDS-PAGE凝胶电泳实验 | 第34-35页 |
2.7 流式细胞分选技术 | 第35-36页 |
2.7.1 细胞内活性氧(ROS)检测 | 第35-36页 |
2.7.2 细胞骨架F-actin重塑检测 | 第36页 |
2.8 免疫荧光观察实验 | 第36-37页 |
2.9 激光共聚焦显微镜观察实验 | 第37-38页 |
2.10 细胞迁移Transwell实验 | 第38页 |
2.11 动物实验 | 第38-41页 |
2.11.1 动物模型的建立 | 第38-39页 |
2.11.2 HE染色 | 第39-40页 |
2.11.3 免疫组织化学染色 | 第40-41页 |
2.11.4 临床标本资料 | 第41页 |
2.12 数据处理 | 第41-42页 |
第三章 实验结果与分析 | 第42-55页 |
3.1 ATM活性调节细胞骨架F-actin重塑 | 第42-44页 |
3.2 CRMP2磷酸化在ATM介导的细胞骨架F-actin重塑中发挥重要作用 | 第44-45页 |
3.3 ROS激活ATM-CRMP2信号通路以调节F-actin重塑 | 第45-47页 |
3.4 炎症因子IL-6、TNF-α通过ROS调节细胞骨架F-actin重塑 | 第47-49页 |
3.5 ROS促进肺癌细胞迁移 | 第49-51页 |
3.6 体内实验证明ATM-CRMP2通路与肺癌转移密切相关 | 第51-52页 |
3.7 CRMP2磷酸化在人类肺癌组织中与肺癌远处转移相关 | 第52-53页 |
3.8 CRMP2磷酸化在人类肺癌组织中与ATM磷酸化密切相关 | 第53-55页 |
第四章 结论 | 第55-56页 |
第五章 讨论 | 第56-62页 |
5.1 本课题的研究意义和重大发现 | 第56页 |
5.2 ATM与肿瘤发生发展的关系 | 第56-57页 |
5.3 F-actin参与调节NF-κB通路活化 | 第57-59页 |
5.4 F-actin重塑调节因子多样性 | 第59-60页 |
5.5 Keap1-Nrf2-ARE通路干扰F-actin重塑 | 第60-62页 |
参考文献 | 第62-70页 |
致谢 | 第70-72页 |
研究生期间科研成果 | 第72页 |