| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 英文缩写词 | 第9-10页 |
| 目录 | 第10-19页 |
| 第1章 绪论 | 第19-31页 |
| 1.1 食管鳞癌简介 | 第19-20页 |
| 1.1.1 食管鳞癌的分布及分型 | 第19页 |
| 1.1.2 食管鳞癌的病因及诊断 | 第19-20页 |
| 1.1.3 食管鳞癌的临床治疗 | 第20页 |
| 1.2 乳腺癌简介 | 第20-22页 |
| 1.2.1 乳腺癌的分布及分型 | 第20-21页 |
| 1.2.2 乳腺癌的病因 | 第21页 |
| 1.2.3 乳腺癌的临床治疗 | 第21-22页 |
| 1.3 microRNA 简介 | 第22-24页 |
| 1.3.1 microRNA 的产生机理 | 第22-23页 |
| 1.3.2 microRNA 的抑制基因表达机理 | 第23页 |
| 1.3.3 microRNA 在癌症治疗中的应用 | 第23-24页 |
| 1.4 microRNA 的转运系统简介 | 第24-29页 |
| 1.4.1 microRNA 的转运 | 第24-25页 |
| 1.4.2 microRNA 纳米递送体系 | 第25-27页 |
| 1.4.3 纳米金刚石概述 | 第27页 |
| 1.4.4 鱼精蛋白概述 | 第27-28页 |
| 1.4.5 肿瘤靶向分子概述 | 第28-29页 |
| 1.5 本文的研究内容及意义 | 第29-31页 |
| 第2章 纳米金刚石-鱼精蛋白-miR-203 的制备 | 第31-43页 |
| 2.1 实验材料及溶液配制 | 第31-32页 |
| 2.1.1 实验材料 | 第31页 |
| 2.1.2 溶液配制 | 第31-32页 |
| 2.2 实验仪器 | 第32页 |
| 2.3 实验方法 | 第32-35页 |
| 2.3.1 PS@NDs 的制备 | 第32-33页 |
| 2.3.2 PS@NDs 的粒径、表面电位的表征 | 第33页 |
| 2.3.3 miR-203/PS@NDs 的制备 | 第33-34页 |
| 2.3.4 miR-203/PS@NDs 的粒径、表面电位的表征 | 第34页 |
| 2.3.5 miR-203/PS@NDs 的形态观察 | 第34页 |
| 2.3.6 PS@NDs 结合 miR-203 的能力检测 | 第34页 |
| 2.3.7 miR-203/PS@NDs 的血清稳定性检测 | 第34-35页 |
| 2.3.8 miR-203/PS@NDs 的释放曲线的测定 | 第35页 |
| 2.3.9 数据统计学分析 | 第35页 |
| 2.4 实验结果 | 第35-40页 |
| 2.4.1 PS@NDs 的制备及表征 | 第35-36页 |
| 2.4.2 miR-203/PS@NDs 的制备及表征 | 第36-37页 |
| 2.4.3 PS@NDs 吸附 miR-203 比例的优化 | 第37-38页 |
| 2.4.4 miR-203/PS@NDs 的形态观察 | 第38页 |
| 2.4.5 miR-203/PS@NDs 的血清稳定性 | 第38-39页 |
| 2.4.6 miR-203/PS@NDs 的释放曲线 | 第39-40页 |
| 2.5 讨论 | 第40-42页 |
| 2.6 本章小结 | 第42-43页 |
| 第3章 miR-203/PS@NDs 在食管鳞癌治疗中的应用 | 第43-83页 |
| 3.1 实验材料及溶液配制 | 第44-46页 |
| 3.1.1 实验材料 | 第44-45页 |
| 3.1.2 溶液配制 | 第45-46页 |
| 3.2 实验仪器 | 第46页 |
| 3.3 实验方法 | 第46-65页 |
| 3.3.1 Ec-109 细胞的传代培养 | 第46-47页 |
| 3.3.2 CCK-8 实验检测 PS@NDs 的生物相容性 | 第47页 |
| 3.3.3 Ec-109 细胞摄取 miR-203/PS@NDs 能力检测 | 第47-48页 |
| 3.3.4 miR-203/PS@NDs 转运效率检测 | 第48-49页 |
| 3.3.5 Real-time PCR 检测细胞内 miR-203 表达水平 | 第49-51页 |
| 3.3.6 双荧光素酶报告基因实验 | 第51-58页 |
| 3.3.7 转染 miR-203/PS@NDs 后 Ran 及ΔNp63 表达水平 | 第58-60页 |
| 3.3.8 转染 miR-203/PS@NDs 后细胞增殖速率的改变 | 第60-61页 |
| 3.3.9 转染 miR-203/PS@NDs 后细胞迁移能力的改变 | 第61-62页 |
| 3.3.10 裸鼠体内实验 | 第62-65页 |
| 3.3.11 数据统计学分析 | 第65页 |
| 3.4 实验结果 | 第65-80页 |
| 3.4.1 PS@NDs 的生物相容性 | 第65-66页 |
| 3.4.2 Ec-109 细胞摄取 miR-203/PS@NDs 能力检测 | 第66-67页 |
| 3.4.3 miR-203/PS@NDs 转运效率检测 | 第67-68页 |
| 3.4.4 miR-203/PS@NDs 转染后 miR-203 表达水平 | 第68-69页 |
| 3.4.5 miR-203 与靶基因的结合情况 | 第69-70页 |
| 3.4.6 转染 miR-203/PS@NDs 后 Ran 及ΔNp63 表达情况 | 第70-72页 |
| 3.4.7 转染 miR-203/PS@NDs 细胞增殖能力的改变 | 第72页 |
| 3.4.8 转染 miR-203/PS@NDs 细胞迁移能力的改变 | 第72-73页 |
| 3.4.9 miR-203/PS@NDs 抑制癌细胞的致瘤性 | 第73-75页 |
| 3.4.10 肿瘤组织中 miR-203 表达水平分析 | 第75-76页 |
| 3.4.11 肿瘤组织中 Ran 及ΔNp63 的 mRNA 表达水平分析 | 第76-77页 |
| 3.4.12 肿瘤组织中 Ran 及ΔNp63 的蛋白表达水平分析 | 第77-78页 |
| 3.4.13 肿瘤组织的 HE 染色分析 | 第78-79页 |
| 3.4.14 肿瘤组织的 TUNEL 染色分析 | 第79-80页 |
| 3.5 讨论 | 第80-81页 |
| 3.6 本章小结 | 第81-83页 |
| 第4章 FA/PS/miR-34a/PS@NDs 的制备 | 第83-95页 |
| 4.1 实验材料及溶液配制 | 第83-84页 |
| 4.1.1 实验材料 | 第83-84页 |
| 4.1.2 溶液配制 | 第84页 |
| 4.2 实验仪器 | 第84-85页 |
| 4.3 实验方法 | 第85-88页 |
| 4.3.1 FA/PS/miR-34a/PS@NDs 的制备 | 第85-86页 |
| 4.3.2 制备过程中各纳米颗粒的表征 | 第86页 |
| 4.3.3 制备过程中各纳米颗粒的形态观察 | 第86页 |
| 4.3.4 FA/PS/miR-34a/PS@NDs 的血清稳定性检测 | 第86页 |
| 4.3.5 FA/PS/miR-34a/PS@NDs 细胞水平靶向实验 | 第86-87页 |
| 4.3.6 数据统计学分析 | 第87-88页 |
| 4.4 实验结果 | 第88-92页 |
| 4.4.1 FA/PS/miR-34a/PS@NDs 的制备及表征 | 第88-89页 |
| 4.4.2 FA/PS/miR-34a/PS@NDs 的电镜形态观察 | 第89-90页 |
| 4.4.3 FA/PS/miR-34a/PS@NDs 的血清稳定性 | 第90-91页 |
| 4.4.4 FA/PS/miR-34a/PS@NDs 细胞富集效果 | 第91-92页 |
| 4.5 讨论 | 第92-93页 |
| 4.6 本章小结 | 第93-95页 |
| 第5章 FA/PS/miR-34a/PS@NDs 在乳腺癌治疗中的应用 | 第95-125页 |
| 5.1 实验材料及溶液配制 | 第95-96页 |
| 5.1.1 实验材料 | 第95-96页 |
| 5.1.2 溶液配制 | 第96页 |
| 5.2 实验仪器 | 第96-97页 |
| 5.3 实验方法 | 第97-107页 |
| 5.3.1 MDA-MB-231 细胞的传代培养 | 第97页 |
| 5.3.2 FA/PS/ miR-34a/PS@NDs 转运效率检测 | 第97-98页 |
| 5.3.3 Taqman 法检测细胞内 miR-34a 表达水平 | 第98-100页 |
| 5.3.4 转染 FA/PS/miR-34a/PS@NDs 后 Fra-1 基因的表达水平 | 第100-103页 |
| 5.3.5 转染 FA/PS/miR-34a/PS@NDs 后细胞增殖速率的改变 | 第103页 |
| 5.3.6 转染 FA/PS/miR-34a/PS@NDs 后细胞迁移能力的改变 | 第103-104页 |
| 5.3.7 转染 FA/PS/miR-34a/PS@NDs 后细胞耐凋亡能力的改变 | 第104-105页 |
| 5.3.8 裸鼠体内实验 | 第105-106页 |
| 5.3.9 活体动物成像实验 | 第106页 |
| 5.3.10 数据统计学分析 | 第106-107页 |
| 5.4 实验结果 | 第107-120页 |
| 5.4.1 FA/PS/miR-34a/PS@NDs 的转染效率 | 第107-108页 |
| 5.4.2 FA/PS/miR-34a/PS@NDs 转染后 miR-34a 的表达水平 | 第108-109页 |
| 5.4.3 FA/PS/miR-34a/PS@NDs 转染后 Fra-1 基因的表达水平 | 第109-110页 |
| 5.4.4 转染 FA/PS/miR-34a/PS@NDs 后细胞增殖能力的改变 | 第110-111页 |
| 5.4.5 转染 FA/PS/miR-34a/PS@NDs 后细胞迁移能力的改变 | 第111-112页 |
| 5.4.6 转染 FA/PS/miR-34a/PS@NDs 后细胞耐凋亡能力的改变 | 第112-114页 |
| 5.4.7 FA/PS/miR-34a/PS@NDs 抑制癌细胞的致瘤性 | 第114-115页 |
| 5.4.8 肿瘤组织中 miR-34a 表达水平分析 | 第115-116页 |
| 5.4.9 肿瘤组织中 Fra-1 基因表达水平分析 | 第116-118页 |
| 5.4.10 肿瘤组织的 HE 染色分析 | 第118页 |
| 5.4.11 FA/PS/miR-34a/PS@NDs 肿瘤靶向实验 | 第118-120页 |
| 5.5 讨论 | 第120-122页 |
| 5.6 本章小结 | 第122-125页 |
| 结论 | 第125-127页 |
| 参考文献 | 第127-137页 |
| 附录 | 第137-139页 |
| 攻读博士学位期间所发表的学术论文 | 第139-141页 |
| 致谢 | 第141页 |
