| 摘要 | 第12-15页 |
| ABSTRACT | 第15-18页 |
| 符号说明 | 第20-22页 |
| 第一章 前言 | 第22-62页 |
| 1.1 二萜类化合物简介 | 第22-24页 |
| 1.2 穿心莲内酯 | 第24-33页 |
| 1.2.1 抗肿瘤作用 | 第25-29页 |
| 1.2.2 抗病毒作用 | 第29-31页 |
| 1.2.3 镇痛、退热、抗炎、杀菌、降糖等作用 | 第31-33页 |
| 1.3 甜菊苷 | 第33-48页 |
| 1.3.1 微生物转化 | 第34-40页 |
| 1.3.2 化学修饰与改造 | 第40-48页 |
| 1.3.2.1 抗肿瘤作用 | 第40-44页 |
| 1.3.2.2 抗病原微生物作用 | 第44-46页 |
| 1.3.2.3 降血糖、抗高血压及心肌保护作用 | 第46-48页 |
| 参考文献 | 第48-62页 |
| 第二章 PAR1抑制剂的设计、合成及活性研究 | 第62-137页 |
| 第一节 简介 | 第62-67页 |
| 第二节 PAR1抑制剂的设计 | 第67-68页 |
| 第三节 PAR1抑制剂的合成及优化 | 第68-86页 |
| 2.3.1 基于C-9杂合位点的杂合体Ⅰ-13a及其衍生物的合成 | 第68-70页 |
| 2.3.2 基于C-4杂合位点的杂合体Ⅰ-21及其衍生物的合成 | 第70-72页 |
| 2.3.3 活性测试及先导化合物Ⅰ-13a的发现 | 第72-76页 |
| 2.3.4 化合物Ⅰ-13a的结构优化 | 第76-77页 |
| 2.3.5 进一步结构优化及候选化合物Ⅰ-39的发现 | 第77-80页 |
| 2.3.6 化合物Ⅰ-39抗人血小板聚集实验 | 第80-81页 |
| 2.3.7 化合物Ⅰ-39对豚鼠体内血小板聚集抑制实验 | 第81-82页 |
| 2.3.8 药代动力学实验 | 第82-83页 |
| 2.3.9 构效关系分析 | 第83-84页 |
| 2.3.10 分子模拟分析 | 第84-86页 |
| 第四节 本章小结 | 第86-87页 |
| 第五节 实验部分 | 第87-132页 |
| 2.5.1 PAR1抑制剂的合成 | 第87-125页 |
| 2.5.1.1 仪器与试剂 | 第87页 |
| 2.5.1.2 试剂预处理 | 第87页 |
| 2.5.1.3 化合物合成及表征数据 | 第87-125页 |
| 2.5.2 PAR1抑制活性评价 | 第125-126页 |
| 2.5.2.1 实验原理 | 第125页 |
| 2.5.2.2 样品准备 | 第125页 |
| 2.5.2.3 试剂配制 | 第125-126页 |
| 2.5.2.4 钙离子内流实验 | 第126页 |
| 2.5.2.5 数据分析 | 第126页 |
| 2.5.3 体外人血小板聚集抑制实验 | 第126-127页 |
| 2.5.3.1 仪器与耗材 | 第126页 |
| 2.5.3.2 血小板聚集抑制实验 | 第126-127页 |
| 2.5.4 豚鼠体内血小板聚集抑制实验 | 第127页 |
| 2.5.4.1 动物 | 第127页 |
| 2.5.4.2 血小板聚集抑制实验 | 第127页 |
| 2.5.5 体内药代动力学研究 | 第127-129页 |
| 2.5.5.1 仪器 | 第127页 |
| 2.5.5.2 标准系列溶液制备 | 第127页 |
| 2.5.5.3 血浆样品预处理 | 第127-128页 |
| 2.5.5.4 标准曲线 | 第128页 |
| 2.5.5.5 样品采集 | 第128页 |
| 2.5.5.6 样品测定和数据处理 | 第128-129页 |
| 2.5.6 药物体内代谢稳定性研究 | 第129页 |
| 2.5.7 分子模拟分析 | 第129-130页 |
| 2.5.8 X射线单晶衍射分析 | 第130-132页 |
| 2.5.8.1 仪器 | 第130页 |
| 2.5.8.2 单晶衍射数据 | 第130-132页 |
| 参考文献 | 第132-137页 |
| 第三章 基于异甜菊醇骨架的靶向线粒体抗真菌药物设计、合成及活性研究 | 第137-187页 |
| 第一节 简介 | 第137-141页 |
| 第二节 实验设计、合成及活性优化 | 第141-146页 |
| 3.2.1 异甜菊醇衍生物的合成 | 第141-142页 |
| 3.2.2 基于异甜菊醇母核构建不饱和酮基团 | 第142-143页 |
| 3.2.3 饱和脂肪碳链连接的异甜菊醇衍生物三苯基膦偶联体 | 第143-144页 |
| 3.2.4 含有哌嗪环的碳链连接的异甜菊醇衍生物三苯基膦偶联体 | 第144-145页 |
| 3.2.5 聚乙二醇链连接的异甜菊醇衍生物三苯基膦偶联体 | 第145-146页 |
| 第三节 抗真菌活性研究 | 第146-155页 |
| 3.3.1 抗真菌活性筛选 | 第146-149页 |
| 3.3.2 化合物Ⅱ-31的杀菌作用 | 第149页 |
| 3.3.3 化合物Ⅱ-31对线粒体功能的影响 | 第149-152页 |
| 3.3.3.1 化合物Ⅱ-31对线粒体膜电势的影响 | 第149-150页 |
| 3.3.3.2 化合物Ⅱ-31对线粒体外膜蛋白Tom70分布的影响 | 第150页 |
| 3.3.3.3 化合物Ⅱ-31对ROS产生的影响 | 第150-152页 |
| 3.3.4 化合物Ⅱ-31对白色念珠菌被膜的影响 | 第152-153页 |
| 3.3.4.1 化合物Ⅱ-31抑制白色念珠菌被膜形成 | 第152页 |
| 3.3.4.2 化合物Ⅱ-31对白色念珠菌成熟被膜的清除作用 | 第152-153页 |
| 3.3.4.2.1 XTT法检测 | 第152页 |
| 3.3.4.2.2 AlamaBlue染色法检测 | 第152页 |
| 3.3.4.2.3 FDA/PI双染实验 | 第152-153页 |
| 3.3.5 化合物Ⅱ-31能够抑制菌丝形成提高线虫存活率 | 第153-155页 |
| 第四节 本章小结 | 第155-156页 |
| 第五节 实验部分 | 第156-183页 |
| 3.5.1 异甜菊醇衍生物的合成 | 第156-177页 |
| 3.5.1.1 实验仪器和试剂预处理 | 第156页 |
| 3.5.1.2 化合物合成及表征数据 | 第156-177页 |
| 3.5.2 X射线单晶衍射分析 | 第177页 |
| 3.5.3 最小抑菌浓度(MIC) | 第177-178页 |
| 3.5.4 最小杀菌浓度(MFC) | 第178页 |
| 3.5.5 时间-杀菌曲线 | 第178页 |
| 3.5.6 JC-1检测线粒体膜电势的变化 | 第178-179页 |
| 3.5.7 检测胞内ROS含量 | 第179页 |
| 3.5.8 检测线粒体外膜蛋白Tom70-GFP分布 | 第179-180页 |
| 3.5.9 化合物Ⅱ-31对白色念珠菌被膜的影响 | 第180-181页 |
| 3.5.9.1 抑制被膜形成 | 第180页 |
| 3.5.9.2 清除成熟被膜 | 第180页 |
| 3.5.9.3 AlamaBlue细胞活性检测试剂盒检测细胞存活情况 | 第180页 |
| 3.5.9.4 FDA/PI双染实验 | 第180-181页 |
| 3.5.10 秀丽隐杆线虫-白色念珠菌感染实验 | 第181-183页 |
| 3.5.10.1 秀丽隐杆线虫的培养 | 第181页 |
| 3.5.10.2 建立秀丽隐杆线虫-白色念珠菌感染模型 | 第181页 |
| 3.5.10.3 II-31对秀丽隐杆线虫的毒性 | 第181-182页 |
| 3.5.10.4 数据分析 | 第182-183页 |
| 参考文献 | 第183-187页 |
| 第四章 基于异甜菊醇骨架的抗肿瘤药物设计、合成及活性研究 | 第187-240页 |
| 第一节 简介 | 第187-190页 |
| 第二节 异甜菊醇衍生物的设计合成 | 第190-201页 |
| 4.2.1 偶联成二聚体及活性测试 | 第190-192页 |
| 4.2.2 连接多样化的不饱和酮基团及活性测试 | 第192页 |
| 4.2.3 连接弱碱性基团及活性测试 | 第192-193页 |
| 4.2.4 基于A环的不饱和酮构建 | 第193-195页 |
| 4.2.5 基于A环的不饱和内酯构建 | 第195-196页 |
| 4.2.6 A环、D环同时多样化修饰 | 第196-198页 |
| 4.2.7 活性筛选 | 第198-199页 |
| 4.2.8 活性化合物Ⅲ-32的结构优化 | 第199-201页 |
| 第三节 活性研究 | 第201-205页 |
| 4.3.1 活性筛选 | 第201页 |
| 4.3.2 化合物Ⅲ-53靶向溶酶体作用 | 第201-205页 |
| 第四节 本章小结 | 第205-206页 |
| 第五节 实验部分 | 第206-237页 |
| 4.5.1 异甜菊醇衍生物的合成 | 第206-235页 |
| 4.5.1.1 实验仪器和试剂预处理 | 第206页 |
| 4.5.1.2 化合物合成及表征数据 | 第206-235页 |
| 4.5.2 代表性化合物抗肿瘤活性评价 | 第235-237页 |
| 4.5.2.1 材料与试剂 | 第235页 |
| 4.5.2.2 细胞培养 | 第235页 |
| 4.5.2.3 MTT实验 | 第235页 |
| 4.5.2.4 自噬检测 | 第235-236页 |
| 4.5.2.5 溶酶体膜完整性检测 | 第236页 |
| 4.5.2.6 免疫荧光染色 | 第236页 |
| 4.5.2.7 Western blotting蛋白分析 | 第236页 |
| 4.5.2.8 酶活检测 | 第236页 |
| 4.5.2.9 数据分析 | 第236-237页 |
| 参考文献 | 第237-240页 |
| 致谢 | 第240-241页 |
| 攻读学位期间发表学术论文目录 | 第241-242页 |
| 附录: 目标化合物的谱图 | 第242-408页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第408页 |
